فنلزین

فنلزین، که با نام تجاری Nardil فروخته می‌شود، یک مهار کننده غیر انتخابی و برگشت‌ناپذیر مونوآمین اکسیداز (MAOI) و از دسته هیدرازین‌ها است که به عنوان ضد افسردگی و ضد اضطراب استفاده می‌شود. این دارو همراه با ترانیل سیپرومین و ایزوکاربوکسازید یکی از معدود MAOIهای غیر انتخابی و برگشت‌ناپذیر است که همچنان استفاده بالینی گسترده دارد. فنلزین به صورت خوراکی تجویز می‌شود.

فنلزین
نام‌گذاری آیوپاک
2-phenylethylhydrazine
اطلاعات درمانی
نام تجاریNardil
AHFS/دراگزmonograph
مدلاین پلاسa682089
اطلاعات مجوزUS Daily Med:پیوند
ردهٔ بارداری
  • AU: B3 [1]
  • US: N (هنوز رده‌بندی نشده) [1]
    وضعیت قانونی
    روش مصرف داروخوراکی
    اطلاعات فارماکوکینتیک
    سوخت و سازکبد
    نیمه‌عمر (داروشناسی)۱۱٫۶ ساعت
    دفعادرار
    شناسه‌ها
    سی‌ای‌اس51-71-8 Y
    ای‌تی‌سیN06AF03
    پاب‌کمCID: 3675
    IUPHAR/BPS7266
    دراگ‌بنکDB00780 Y
    کم‌اسپایدر3547 Y
    UNIIO408N561GF Y
    KEGGD08349 Y
    ChEMBLCHEMBL1089 Y
    اطلاعات شیمیایی
    فرمول شیمیاییC8H12N2
    وزن مولکولی۱۳۶٫۲0 g·mol−1
    اطلاعات فیزیکی
    نقطه جوش۷۴ درجه سلسیوس (۱۶۵ درجه فارنهایت)
      (بررسی)

    موارد مصرف

    فنلزین در درجه اول در درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD) استفاده می شود. بیماران با علائم افسردگی مشخص شده به عنوان "غیردرونزاد" ، "آتیپیک " و / یا "نوروتیک" به ویژه به فنلزین پاسخ خوبی می دهند. [2] این دارو همچنین در بیمارانی که به درمان های خط اول و دوم افسردگی پاسخ مثبتی نمی‌دهند یا " مقاوم به درمان " هستند نیز مفید است. [3] علاوه بر اینکه یک درمان شناخته شده برای اختلال افسردگی اساسی است ، فنلزین درمان موثری برای افسردهخویی ، [4] افسردگی دو قطبی (BD)، [5] اختلال هراس (PD)، [6] اختلال اضطراب اجتماعی ، [7] پرخوری عصبی، [8] اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) ، [9] و اختلال وسواس فکری عملی (OCD) می باشد. [10] [11] فنلزین در یک آزمایش بالینی مرحله دوم از مارس 2020 در درمان سرطان پروستات نوید داد. [12] [13]

    فارماکودینامیک

    فنلزین یک مهار کننده غیر انتخابی و برگشت ناپذیر آنزیم مونوآمین اکسیداز (MAO) است. این ماده هر دو ایزوفرم مربوطه MAO ، MAO-A و MAO-B را مهار می کند و تقریباً به طور مساوی این کار را انجام می دهد ، با کمی ارجحیت نسبت به مورد اول. با مهار MAO، فنلزین از اکسید شدن مونوآمین انتقال دهنده های عصبی سروتونین ، ملاتونین ، نوراپی نفرین ، اپی نفرین و دوپامین جلوگیری می کند ، و همچنین به عنوان neuromodulators مانند فنتیلآمین ، تیرامین ، اکتاپامین و تریپتامین عمل می کند. این عمل منجر به افزایش غلظت خارج سلولی این مواد شیمیایی عصبی و در نتیجه تغییر در شیمی عصبی و انتقال عصبی می شود . تصور می شود این عمل واسطه اصلی در مزایای درمانی فنلزین باشد. نشان داده شده است که فنلزین به فنیل آمین (PEA) متابولیزه می شود. [14] PEA به عنوان ماده آزاد کننده نوراپی نفرین و دوپامین عمل می کند و اثراتی بسیار مشابه اثر آمفتامین ایجاد می کند ، البته با فارماکوکینتیک کاملاً متفاوت از جمله مدت زمان عمل بسیار کوتاه تر. افزایش فنلزین در سطح PEA ممکن است تا حدی به اثرات ضد افسردگی کلی آن کمک کند. علاوه بر این ، فنیل آمین یک بستر برای MAO-B است ، و نشان داده شده است که درمان با MAOIs که MAO-B را مهار می کند مانند فنلزین به طور مداوم و به طور قابل توجهی غلظت آن را افزایش می دهد فنل زین معمولاً به شش تا هشت هفته درمان و حداقل دوز 60 میلی گرم در روز ، برای رسیدن به اثرات درمانی نیاز دارد.به طور معمول ، یک پاسخ درمانی به MAOIs با مهار حداقل 80-85 of از فعالیت مونوآمین اکسیداز همراه است.[15]

    فارماکوکینتیک

    فنلزین به صورت خوراکی به صورت سولفات فنلزین تجویز می شود و به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. زمان رسیدن به اوج غلظت پلاسما 43 دقیقه و نیمه عمر آن 11.6 ساعت است. برخلاف اکثر داروها ، فنل زین به طور غیرقابل برگشت MAO را غیرفعال می کند و در نتیجه ، برای پایداری اثرات آن لزوماً لازم نیست که همیشه در خون وجود داشته باشد. به همین دلیل ، با متوقف شدن درمان با فنلزین ، اثرات آن به طور معمول از بین نمی‌روند تا زمانی که بدن ذخیره آنزیم های خود را دوباره جبران کند ، این روند ممکن است به مدت 2-3 هفته طول بکشد.فنلزین عمدتاً در کبد متابولیزه می شود و متابولیت آن در ادرار دفع می شود.

    عوارض جانبی

    عوارض جانبی رایج فنلزین ممکن است شامل سرگیجه ، تاری دید ، خشکی دهان ، سردرد ، بی حالی ، آرامبخشی ، خواب آلودگی ، بی خوابی ، بی اشتهایی ، افزایش یا کاهش وزن ، حالت تهوع و استفراغ ، اسهال ، یبوست ، احتباس ادرار ، میدیاریس ، لرزش عضلات ، فشار خون بالا ، تعریق ، فشار خون یا افت فشار خون ، افت فشار خون ارتاستاتیک ، پارستزی ، هپاتیت و اختلال عملکرد جنسی (شامل از دست دادن میل جنسی و آنورگاسمیا ) باشد. عوارض جانبی نادر که معمولاً فقط در افراد مستعد دیده می شود ممکن است شامل هیپومانیا یا شیدایی ، روان پریشی و نارسایی حاد کبدی باشد که آخرین مورد معمولاً فقط در افرادی است که از قبل دچار آسیب کبدی ، پیری ، اثرات طولانی مدت الکل یا عفونت ویروسی [16] باشند.

    تداخل دارویی

    MAOI ها محدودیت های غذایی و تداخل دارویی خاصی دارند. میزان چنین محدودیتها و تداخلهایی به مراتب کمتر از آن است که قبلاً تصور می شد ، و MAOI ها در صورت تجویز صحیح معمولاً داروهایی بی خطر هستند. [17] [18] بحران فشار خون معمولاً هنگام مصرف MAOI اتفاقی نادر است [19] اما ممکن است در اثر مصرف بیش از حد غذاهای حاوی تیرامین ایجاد شود. در نتیجه ، بیماران هنگام مصرف فنلزین و سایر MAOI ها باید از مصرف مقادیر اضافی برخی غذاهای خاص حاوی تیرامین مانند پنیرهای کهنه و مانده و گوشت های نمک سود شده و کهنه خودداری کنند. سندرم سروتونین ممکن است در اثر تداخل با داروهای خاصی باشد که باعث افزایش فعالیت سروتونین می شوند مانند مهارکننده های انتخابی جذب مجدد سروتونین ، عوامل آزادکننده سروتونین و آگونیست های سروتونین ایجاد شود. چندین مرگ به دلیل سندرم سروتونین مربوط به تداخل دارویی مانند مورد لیبی صهیون گزارش شده است .همانطور که در مورد دیگر MAOI ها است، یک نگرانی در مورد فنلزین و استفاده همزمان از هر کدام از داروهای بیهوشی عمومی و بیحسی موضعی وجود دارد. هر کسی که از فنل زین استفاده می کند قبل از اقدام به جراحی دندان و جراح در هر زمینه دیگر باید به دندانپزشک خود اطلاع دهد.

    منابع
    1. "Phenelzine (Nardil) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 March 2020. Retrieved 11 July 2020.
    2. Parke-Davis Division of Pfizer Inc. (2007). Nardil(R) (Phenelzine sulfate tablets, USP), labeling information. Retrieved December 14, 2009 from the U.S. Food and Drug Administration's Web site: "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2009-11-27. Retrieved 2009-12-14.
    3. Fiedorowicz JG, Swartz KL (July 2004). "The role of monoamine oxidase inhibitors in current psychiatric practice". Journal of Psychiatric Practice. 10 (4): 239–48. doi:10.1097/00131746-200407000-00005. PMC 2075358. PMID 15552546.
    4. Vallejo J, Gasto C, Catalan R, Salamero M (November 1987). "Double-blind study of imipramine versus phenelzine in Melancholias and Dysthymic Disorders". The British Journal of Psychiatry. 151 (5): 639–42. doi:10.1192/bjp.151.5.639. PMID 3446308.
    5. Quitkin FM, McGrath P, Liebowitz MR, Stewart J, Howard A (March 1981). "Monoamine oxidase inhibitors in bipolar endogenous depressives". Journal of Clinical Psychopharmacology. 1 (2): 70–4. doi:10.1097/00004714-198103000-00005. PMID 7028797.
    6. Buigues J, Vallejo J (February 1987). "Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks". The Journal of Clinical Psychiatry. 48 (2): 55–9. PMID 3542985.
    7. Blanco C, Schneier FR, Schmidt A, Blanco-Jerez CR, Marshall RD, Sánchez-Lacay A, Liebowitz MR (2003). "Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis". Depression and Anxiety. 18 (1): 29–40. doi:10.1002/da.10096. PMID 12900950.
    8. Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH (May 1988). "Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia". Archives of General Psychiatry. 45 (5): 471–5. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482.
    9. Frank JB, Kosten TR, Giller EL, Dan E (October 1988). "A randomized clinical trial of phenelzine and imipramine for posttraumatic stress disorder". The American Journal of Psychiatry. 145 (10): 1289–91. doi:10.1176/ajp.145.10.1289. PMID 3048121.
    10. Vallejo, J.; Olivares, J.; Marcos, T.; Bulbena, A.; Menchón, J. M. (2 January 2018). "Clomipramine versus Phenelzine in Obsessive–Compulsive Disorder". British Journal of Psychiatry. 161 (5): 665–670. doi:10.1192/bjp.161.5.665. PMID 1422616.
    11. Annesley, P. T. (29 January 2018). "Nardil Response in a Chronic Obsessive Compulsive". British Journal of Psychiatry. 115 (523): 748. doi:10.1192/bjp.115.523.748. PMID 5806868.
    12. https://www.cancernetwork.com/prostate-cancer/phase-ii-trial-results-show-promise-phenelzine-prostate-cancer.
    13. https://www.curetoday.com/articles/antidepressant-appears-safe-effective-in-men-with-biochemical-recurrent-prostate-cancer
    14. Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (June 1985). "Formation of beta-phenylethylamine from the antidepressant, beta-phenylethylhydrazine". Biochemical Pharmacology. 34 (11): 1925–9. doi:10.1016/0006-2952(85)90310-7. PMID 4004908.
    15. Raft D, Davidson J, Wasik J, Mattox A (1981). "Relationship between response to phenelzine and MAO inhibition in a clinical trial of phenelzine, amitriptyline and placebo". Neuropsychobiology. 7 (3): 122–6. doi:10.1159/000117841. PMID 7231652.
    16. Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (April 1996). "Phenelzine-induced fulminant hepatic failure". Annals of Internal Medicine. 124 (7): 692–3. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601.
    17. Grady, Meghan M.; Stahl, Stephen M. (26 April 2012). "Practical guide for prescribing MAOIs: debunking myths and removing barriers". CNS Spectrums. 17 (1): 2–10. doi:10.1017/S109285291200003X. PMID 22790112.
    18. Stahl, Stephen M.; Felker, Angela (7 November 2014). "Monoamine Oxidase Inhibitors: A Modern Guide to an Unrequited Class of Antidepressants". CNS Spectrums. 13 (10): 855–871. doi:10.1017/s1092852900016965. PMID 18955941.
    19. https://www.researchgate.net/publication/333105108_The_risk_of_harm_from_acute_tyramine-induced_hypertension_how_significant
    20. Malcolm DE, Yu PH, Bowen RC, O'Donovan C, Hawkes J, Hussein M (November 1994). "Phenelzine reduces plasma vitamin B6". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 19 (5): 332–4. PMC 1188621. PMID 7803366.

    پیوند به بیرون
    • "Phenelzine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.