SMAD4
همساخت ۴ مادران مخالف دکپنتاپلجیک (انگلیسی: Mothers against decapentaplegic homolog 4) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «SMAD4» کُدگذاری میشود.[1] این پروتئین در تمامی جانوران یافت میشود و عضوی از خانواده بزرگ SMAD است که این نیز به نوبهٔ خود، جزئی از اَبَرخانوادهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا است. نقش این پروتئین، تعدیل پیامهایی است که توسط فاکتور رشد تغییردهنده بتا آغاز میشود و در رشد رویان، همایستایی بافتها، بازسازی بافتی و تنظیم دستگاه ایمنی دخیل است. نقشهای دیگر این پروتئین شامل تمایز سلولی، آپوپتوز، لایهزایی، رویانزایی و دخالت در چرخه سلول است.
SMAD family member 4 | |||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
معینکنندهها | |||||||||||||||
نامهای دیگر | SMAD 4SMADmothers against DPP homolog 4deleted in pancreatic carcinoma locus 4SMAD4mothers against decapentaplegic homolog 4deletion target in pancreatic carcinoma 4mothers against decapentaplegicDrosophilahomolog of4MAD homolog 4hSMAD4 | ||||||||||||||
شناسههای بیرونی | GeneCards: | ||||||||||||||
| |||||||||||||||
همساختشناسی | |||||||||||||||
گونهها | انسان | موش | |||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||
آنسامبل |
|
| |||||||||||||
یونیپروت |
|
| |||||||||||||
RefSeq (mRNA) |
|
| |||||||||||||
RefSeq (پروتئین) |
|
| |||||||||||||
موقعیت (UCSC) | n/a | n/a | |||||||||||||
جستجوی PubMed | n/a | n/a | |||||||||||||
ویکیداده | |||||||||||||||
|
این مولکول، یک پپتید با ۵۲۲ اسید آمینه است که وزن مولکولیاش ۶۰٫۴۳۹ کیلو دالتون است. ژن «SMAD4» از ۵۴۸۲۹ جفت باز تشکیل شده که در ناحیهٔ ۲۱٫۱ از بازوی بلند کروموزوم ۱۸ قرار گرفتهاند.[2][3]
پروتئین SMAD4 یک سوبسترا برای پروتئین کیناز فعالشده با میتوژن[4] و GSK-3[5] است.
اهمیت بالینی
اختلال در عملکرد این پروتئین موجب افزایش احتمال سرطان روده بزرگ و سرطان لوزالمعده[6] میگردد.[7]
جهش در ژن «SMAD4» سبب بروز سندرم مییر میگردد که نوعی اختلال ژنتیکی نادر است و که مشخصهاش، ناتوانیهای ذهنی، قد کوتاه، مشخصات غیرطبیعی چهره و چندین ناهنجاری استخوانی است.[8][9] این سندرم نخستین بار در سال ۱۹۸۱ توسط پزشک آمریکایی «سِـلما اِی. مییر» کشف و توصیف شد.
جستارهای وابسته
منابع
- Massagué, Joan (2012). "TGFβ signalling in context". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 13 (10): 616–630. doi:10.1038/nrm3434. ISSN 1471-0080. PMC 4027049. PMID 22992590.
- "SMAD4 SMAD family member 4". Entrez Gene.
- "SMAD 4". The Genetics Home Reference Website.
- Roelen BA, Cohen OS, Raychowdhury MK, Chadee DN, Zhang Y, Kyriakis JM, Alessandrini AA, Lin HY (Oct 2003). "Phosphorylation of threonine 276 in Smad4 is involved in transforming growth factor-beta-induced nuclear accumulation". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 285 (4): C823–30. doi:10.1152/ajpcell.00053.2003. PMID 12801888.
- Demagny H, Araki T, De Robertis EM (Oct 2014). "The tumor suppressor Smad4/DPC4 is regulated by phosphorylations that integrate FGF, Wnt, and TGF-β signaling". Cell Reports. 9 (2): 688–700. doi:10.1016/j.celrep.2014.09.020. PMID 25373906.
- Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Robbins SL, Abbas AK (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (7th ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0187-1.
- Demagny H, De Robertis EM (2015). "Point Mutations in the Tumor Suppressor Smad4/DPC4 Enhance its Phosphorylation by GSK3 and Reversibly Inactivate TGF-β Signaling". Molecular & Cellular Oncology. 3 (1): e1025181. doi:10.1080/23723556.2015.1025181. PMC 4845174. PMID 27308538.
- "Growth-Mental Deficiency Syndrome of Myhre". National Organization for rare disorders.
- Caputo V, Bocchinfuso G, Castori M, Traversa A, Pizzuti A, Stella L, Grammatico P, Tartaglia M (Jul 2014). "Novel SMAD4 mutation causing Myhre syndrome". American Journal of Medical Genetics Part A. 164A (7): 1835–40. doi:10.1002/ajmg.a.36544. PMID 24715504.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «Mothers against decapentaplegic homolog 4». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۱۵ مارس ۲۰۲۰.
برای مطالعهٔ بیشتر
- Miyazono K (2000). "TGF-beta signaling by Smad proteins". Cytokine & Growth Factor Reviews. 11 (1–2): 15–22. doi:10.1016/S1359-6101(99)00025-8. PMID 10708949.
- Wrana JL, Attisano L (2000). "The Smad pathway". Cytokine & Growth Factor Reviews. 11 (1–2): 5–13. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. PMID 10708948.
- Verschueren K, Huylebroeck D (2000). "Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells". Cytokine & Growth Factor Reviews. 10 (3–4): 187–99. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID 10647776.
- Massagué J (1998). "TGF-beta signal transduction". Annual Review of Biochemistry. 67: 753–91. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. PMID 9759503.
- Klein-Scory S, Zapatka M, Eilert-Micus C, Hoppe S, Schwarz E, Schmiegel W, Hahn SA, Schwarte-Waldhoff I (2008). "High-level inducible Smad4-reexpression in the cervical cancer cell line C4-II is associated with a gene expression profile that predicts a preferential role of Smad4 in extracellular matrix composition". BMC Cancer. 7: 209. doi:10.1186/1471-2407-7-209. PMC 2186346. PMID 17997817.
- Kalo E, Buganim Y, Shapira KE, Besserglick H, Goldfinger N, Weisz L, Stambolsky P, Henis YI, Rotter V (Dec 2007). "Mutant p53 attenuates the SMAD-dependent transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) signaling pathway by repressing the expression of TGF-beta receptor type II". Molecular and Cellular Biology. 27 (23): 8228–42. doi:10.1128/MCB.00374-07. PMC 2169171. PMID 17875924.
- Aretz S, Stienen D, Uhlhaas S, Stolte M, Entius MM, Loff S, Back W, Kaufmann A, Keller KM, Blaas SH, Siebert R, Vogt S, Spranger S, Holinski-Feder E, Sunde L, Propping P, Friedl W (Nov 2007). "High proportion of large genomic deletions and a genotype phenotype update in 80 unrelated families with juvenile polyposis syndrome". Journal of Medical Genetics. 44 (11): 702–9. doi:10.1136/jmg.2007.052506. PMC 2752176. PMID 17873119.
- Ali S, Cohen C, Little JV, Sequeira JH, Mosunjac MB, Siddiqui MT (Oct 2007). "The utility of SMAD4 as a diagnostic immunohistochemical marker for pancreatic adenocarcinoma, and its expression in other solid tumors". Diagnostic Cytopathology. 35 (10): 644–8. doi:10.1002/dc.20715. PMID 17854080.
- Milet J, Dehais V, Bourgain C, Jouanolle AM, Mosser A, Perrin M, Morcet J, Brissot P, David V, Deugnier Y, Mosser J (Oct 2007). "Common variants in the BMP2, BMP4, and HJV genes of the hepcidin regulation pathway modulate HFE hemochromatosis penetrance". American Journal of Human Genetics. 81 (4): 799–807. doi:10.1086/520001. PMC 2227929. PMID 17847004.
- Salek C, Benesova L, Zavoral M, Nosek V, Kasperova L, Ryska M, Strnad R, Traboulsi E, Minarik M (Jul 2007). "Evaluation of clinical relevance of examining K-ras, p16 and p53 mutations along with allelic losses at 9p and 18q in EUS-guided fine needle aspiration samples of patients with chronic pancreatitis and pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 13 (27): 3714–20. doi:10.3748/wjg.v13.i27.3714. PMC 4250643. PMID 17659731.
- Sebestyén A, Hajdu M, Kis L, Barna G, Kopper L (Sep 2007). "Smad4-independent, PP2A-dependent apoptotic effect of exogenous transforming growth factor beta 1 in lymphoma cells". Experimental Cell Research. 313 (15): 3167–74. doi:10.1016/j.yexcr.2007.05.028. PMID 17643425.
- Martin MM, Buckenberger JA, Jiang J, Malana GE, Knoell DL, Feldman DS, Elton TS (Sep 2007). "TGF-beta1 stimulates human AT1 receptor expression in lung fibroblasts by cross talk between the Smad, p38 MAPK, JNK, and PI3K signaling pathways". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 293 (3): L790–9. doi:10.1152/ajplung.00099.2007. PMC 2413071. PMID 17601799.
- Levy L, Howell M, Das D, Harkin S, Episkopou V, Hill CS (Sep 2007). "Arkadia activates Smad3/Smad4-dependent transcription by triggering signal-induced SnoN degradation". Molecular and Cellular Biology. 27 (17): 6068–83. doi:10.1128/MCB.00664-07. PMC 1952153. PMID 17591695.
- Grijelmo C, Rodrigue C, Svrcek M, Bruyneel E, Hendrix A, de Wever O, Gespach C (Aug 2007). "Proinvasive activity of BMP-7 through SMAD4/src-independent and ERK/Rac/JNK-dependent signaling pathways in colon cancer cells". Cellular Signalling. 19 (8): 1722–32. doi:10.1016/j.cellsig.2007.03.008. PMID 17478078.
- Sonegawa H, Nukui T, Li DW, Takaishi M, Sakaguchi M, Huh NH (Jul 2007). "Involvement of deterioration in S100C/A11-mediated pathway in resistance of human squamous cancer cell lines to TGFbeta-induced growth suppression". Journal of Molecular Medicine. 85 (7): 753–62. doi:10.1007/s00109-007-0180-7. PMID 17476473.
- Sheikh AA, Vimalachandran D, Thompson CC, Jenkins RE, Nedjadi T, Shekouh A, Campbell F, Dodson A, Prime W, Crnogorac-Jurcevic T, Lemoine NR, Costello E (Jun 2007). "The expression of S100A8 in pancreatic cancer-associated monocytes is associated with the Smad4 status of pancreatic cancer cells". Proteomics. 7 (11): 1929–40. doi:10.1002/pmic.200700072. PMID 17469085.
- Popović Hadzija M, Korolija M, Jakić Razumović J, Pavković P, Hadzija M, Kapitanović S (Apr 2007). "K-ras and Dpc4 mutations in chronic pancreatitis: case series". Croatian Medical Journal. 48 (2): 218–24. PMC 2080529. PMID 17436386.
- Losi L, Bouzourene H, Benhattar J (May 2007). "Loss of Smad4 expression predicts liver metastasis in human colorectal cancer". Oncology Reports. 17 (5): 1095–9. doi:10.3892/or.17.5.1095. PMID 17390050.
- Karlsson G, Blank U, Moody JL, Ehinger M, Singbrant S, Deng CX, Karlsson S (Mar 2007). "Smad4 is critical for self-renewal of hematopoietic stem cells". The Journal of Experimental Medicine. 204 (3): 467–74. doi:10.1084/jem.20060465. PMC 2137898. PMID 17353364.
- Takano S, Kanai F, Jazag A, Ijichi H, Yao J, Ogawa H, Enomoto N, Omata M, Nakao A (Mar 2007). "Smad4 is essential for down-regulation of E-cadherin induced by TGF-beta in pancreatic cancer cell line PANC-1". Journal of Biochemistry. 141 (3): 345–51. doi:10.1093/jb/mvm039. PMID 17301079.