SMAD7
همساخت ۷ مادران مخالف دکپنتاپلجیک (انگلیسی: Mothers against decapentaplegic homolog 7) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «SMAD7» کُدگذاری میشود.[4]
این پروتئین عضوی از خانواده بزرگ SMAD است که این نیز به نوبهٔ خود، جزئی از اَبَرخانوادهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا است.
پروتئین SMAD7 در پیامرسانی سلولی نقش دارد و همچون یک آنتاگونیست گیرندهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا، نوع ۱ عمل میکند. این پروتئین همچنین تمایز سلولی را در ماهیچهها تشدید میکند.
ساخت پروتئین SMAD7، علاوه بر فاکتور رشد تغییردهنده بتا، توسط فاکتور رشد اپیدرمی، اینترفرون گاما و فاکتور نکروز تومور آلفا تحریک میشود و همچون پلی ارتباطی مابین پیامرسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتا و سایر مسیرهای پیامرسانی و سیگنالینگ سلولی عمل میکند.[5]
این پروتئین با مولکولهای بتا-کاتنین[6] و SMAD6،[7] تعامل پروتئین-پروتئین دارد.
اهمیت بالینی
جهش در ژن «SMAD7» فرد را برای ابتلا به «سرطان روده بزرگ نوع ۳» مستعدتر میکند.[4] نابسامانی در پروتئین SMAD7 و سرکوب پیامرسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتادر جریان سرطان روده بزرگ دیده شدهاست.[8] همچنین مطالعات موردی به انضمام فراتحلیل در بیماران آسیایی و اروپایی نشان دادهاست که جهش در این ژن با افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ همراه است.[9]
فاکتور رشد تغییردهنده بتا یکی از فاکتورهای رشد مهم در سرطان لوزالمعده است. پروتئین SMAD7 با کنترل کردن مسیر پیامرسانی فاکتور رشد تغییردهنده بتا، با این نوع سرطان در ارتباط است. برخی پژوهشهای پیشین، افزایش بیان ژن «SMAD7» در سلولهای سرطان لوزالمعده را نشان دادهاند.[10][11][12] با این وصف، ارتباط قطعی این ژن با سرطان لوزالمعده هنوز مورد بحث است.[13]
از طرفی، افزایش بیان و تولید گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی فرایندهای سرطانی را تشدید میکند.[14][15] افزایش تولید MMP9 در اثر تحریک فاکتور رشد اپیدرمی، سبب افزایش حالت تهاجمی و متاستاز برخی انواع سرطان از جمله سرطان پستان و سرطان تخمدان میشود.[16][17] پروتئین SMAD7 یک اثر مهاری در مسیرهای پیامرسانی فاکتور رشد اپیدرمی دارد و در نتیجه ممکن است نقش بازدارندگی در بروز متاستازهای سرطانی داشته باشد.[18]
جستارهای وابسته
منابع
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025880 - Ensembl, May 2017
- "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- آنتره 4092
- Bitzer M, von Gersdorff G, Liang D, Dominguez-Rosales A, Beg AA, Rojkind M, Böttinger EP (January 2000). "A mechanism of suppression of TGF-beta/SMAD signaling by NF-kappa B/RelA". Genes Dev. 14 (2): 187–97. doi:10.1101/gad.14.2.187 (inactive 2020-01-22). PMC 316349. PMID 10652273.
- Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (February 2005). "Interaction between Smad7 and beta-catenin: importance for transforming growth factor beta-induced apoptosis". Mol. Cell. Biol. 25 (4): 1475–88. doi:10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008. PMID 15684397.
- Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (August 1997). "Vascular MADs: two novel MAD-related genes selectively inducible by flow in human vascular endothelium". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (17): 9314–9. Bibcode:1997PNAS...94.9314T. doi:10.1073/pnas.94.17.9314. PMC 23174. PMID 9256479.
- Halder SK, Rachakonda G, Deane NG, Datta PK (September 2008). "Smad7 induces hepatic metastasis in colorectal cancer". Br. J. Cancer. 99 (6): 957–65. doi:10.1038/sj.bjc.6604562. PMC 2538763. PMID 18781153.
- Song Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, Zheng X, Zou L, Zhong R, Duan S, Chen W, Rui R, Wu J, Miao X (2012). Peterlongo P, ed. "A common SMAD7 variant is associated with risk of colorectal cancer: evidence from a case-control study and a meta-analysis". PLoS ONE. 7 (3): e33318. Bibcode:2012PLoSO...733318S. doi:10.1371/journal.pone.0033318. PMC 3310071. PMID 22457752.
- Kleeff J, Ishiwata T, Maruyama H, Friess H, Truong P, Büchler MW, Falb D, Korc M (September 1999). "The TGF-beta signaling inhibitor Smad7 enhances tumorigenicity in pancreatic cancer". Oncogene. 18 (39): 5363–72. doi:10.1038/sj.onc.1202909. PMID 10498890.
- Guo J, Kleeff J, Zhao Y, Li J, Giese T, Esposito I, Büchler MW, Korc M, Friess H (May 2006). "Yes-associated protein (YAP65) in relation to Smad7 expression in human pancreatic ductal adenocarcinoma". Int. J. Mol. Med. 17 (5): 761–7. doi:10.3892/ijmm.17.5.761. PMID 16596258.
- Arnold NB, Ketterer K, Kleeff J, Friess H, Büchler MW, Korc M (May 2004). "Thioredoxin is downstream of Smad7 in a pathway that promotes growth and suppresses cisplatin-induced apoptosis in pancreatic cancer". Cancer Res. 64 (10): 3599–606. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-2999. PMID 15150118.
- Singh P, Wig JD, Srinivasan R (2011). "The Smad family and its role in pancreatic cancer". Indian J Cancer. 48 (3): 351–60. doi:10.4103/0019-509X.84939. PMID 21921337.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N (July 1995). "Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies". Crit. Rev. Oncol. Hematol. 19 (3): 183–232. doi:10.1016/1040-8428(94)00144-I. PMID 7612182.
- Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Ferguson KM, Garrett TP, Leahy DJ, Lemmon MA, Sliwkowski MX, Ward CW, Yokoyama S (September 2003). "An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors". Mol. Cell. 12 (3): 541–52. doi:10.1016/S1097-2765(03)00350-2. PMID 14527402.
- Kim S, Choi JH, Lim HI, Lee SK, Kim WW, Cho S, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Nam SJ, Lee JE, Yang JH (June 2009). "EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway, but not by the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line". Cell. Signal. 21 (6): 892–8. doi:10.1016/j.cellsig.2009.01.034. PMID 19385051.
- Ellerbroek SM, Hudson LG, Stack MS (October 1998). "Proteinase requirements of epidermal growth factor-induced ovarian cancer cell invasion". Int. J. Cancer. 78 (3): 331–7. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19981029)78:3<331::AID-IJC13>3.0.CO;2-9. PMID 9766568.
- Kim S, Han J, Lee SK, Koo M, Cho DH, Bae SY, Choi MY, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE (January 2012). "Smad7 acts as a negative regulator of the epidermal growth factor (EGF) signaling pathway in breast cancer cells". Cancer Lett. 314 (2): 147–54. doi:10.1016/j.canlet.2011.09.024. PMID 22033246.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «Mothers against decapentaplegic homolog 7». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۱۳ مارس ۲۰۲۰.
برای مطالعهٔ بیشتر
- Massagué J (1998). "TGF-beta signal transduction". Annu. Rev. Biochem. 67: 753–91. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. PMID 9759503.
- Verschueren K, Huylebroeck D (1999). "Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells". Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187–99. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID 10647776.
- Wrana JL, Attisano L (2000). "The Smad pathway". Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1–2): 5–13. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. PMID 10708948.
- Miyazono K, ten Dijke P, Heldin CH (2000). TGF-beta signaling by Smad proteins. Adv. Immunol. Advances in Immunology. 75. pp. 115–157. doi:10.1016/S0065-2776(00)75003-6. ISBN 9780120224753. PMID 10879283.
- Hayashi H, Abdollah S, Qiu Y, Cai J, Xu YY, Grinnell BW, Richardson MA, Topper JN, Gimbrone MA, Wrana JL, Falb D (June 1997). "The MAD-related protein Smad7 associates with the TGFbeta receptor and functions as an antagonist of TGFbeta signaling". Cell. 89 (7): 1165–73. doi:10.1016/S0092-8674(00)80303-7. PMID 9215638.
- Röijer E, Morén A, ten Dijke P, Stenman G (1998). "Assignment1 of the Smad7 gene (MADH7) to human chromosome 18q21.1 by fluorescence in situ hybridization". Cytogenet. Cell Genet. 81 (3–4): 189–90. doi:10.1159/000015026. PMID 9730599.
- Denissova NG, Pouponnot C, Long J, He D, Liu F (June 2000). "Transforming growth factor beta -inducible independent binding of SMAD to the Smad7 promoter". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (12): 6397–402. Bibcode:2000PNAS...97.6397D. doi:10.1073/pnas.090099297. PMC 18614. PMID 10823886.
- Stopa M, Anhuf D, Terstegen L, Gatsios P, Gressner AM, Dooley S (September 2000). "Participation of Smad2, Smad3, and Smad4 in transforming growth factor beta (TGF-beta)-induced activation of Smad7. THE TGF-beta response element of the promoter requires functional Smad binding element and E-box sequences for transcriptional regulation". J. Biol. Chem. 275 (38): 29308–17. doi:10.1074/jbc.M003282200. PMID 10887185.
- Ebisawa T, Fukuchi M, Murakami G, Chiba T, Tanaka K, Imamura T, Miyazono K (April 2001). "Smurf1 interacts with transforming growth factor-beta type I receptor through Smad7 and induces receptor degradation". J. Biol. Chem. 276 (16): 12477–80. doi:10.1074/jbc.C100008200. PMID 11278251.
- Itoh F, Asao H, Sugamura K, Heldin CH, ten Dijke P, Itoh S (August 2001). "Promoting bone morphogenetic protein signaling through negative regulation of inhibitory Smads". EMBO J. 20 (15): 4132–42. doi:10.1093/emboj/20.15.4132. PMC 149146. PMID 11483516.