گیرنده گلوکوکورتیکوئید

گیرنده گلوکوکورتیکوئید (انگلیسی: Glucocorticoid receptor) که با نام NR3C1 هم شناخته می‌شود، یک گیرنده است که کورتیزول و سایر گلوکوکورتیکوئیدها بدان اتصال می‌یابند.

NR3C1
ساختارهای موجود
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرNR3C1, GCCR, GCR, GCRST, GR, GRL, nuclear receptor subfamily 3 group C member 1, Glucocorticoid Receptor
شناسه‌های بیرونیOMIM: 138040 MGI: 95824 HomoloGene: 30960 GeneCards: NR3C1
الگوی گسترش RNA




More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

2908

14815

آنسامبل

ENSG00000113580

ENSMUSG00000024431

یونی‌پروت

P04150
Q3MSN4

P06537

RefSeq (mRNA)

NM_000176، NM_001018074، NM_001018075، NM_001018076، NM_001018077، NM_001020825، NM_001024094، NM_001204258، NM_001204259، NM_001204260، NM_001204261، NM_001204262، NM_001204263، NM_001204264، NM_001204265، XM_005268422، XM_005268423، NR_157096، NM_001364180، NM_001364181، NM_001364182، NM_001364183، NM_001364184، NM_001364185 XM_011537637، NM_000176، NM_001018074، NM_001018075، NM_001018076، NM_001018077، NM_001020825، NM_001024094، NM_001204258، NM_001204259، NM_001204260، NM_001204261، NM_001204262، NM_001204263، NM_001204264، NM_001204265، XM_005268422، XM_005268423، NR_157096، NM_001364180، NM_001364181، NM_001364182، NM_001364183، NM_001364184، NM_001364185

XM_006525658، XM_006525659، XM_006525660، XM_006525661، XM_006525662، XM_006525663، XM_006525664، XM_006525665، NM_001361209، NM_001361210، NM_001361211، NM_001361212، XM_030250338، XM_030250339 NM_008173، XM_006525658، XM_006525659، XM_006525660، XM_006525661، XM_006525662، XM_006525663، XM_006525664، XM_006525665، NM_001361209، NM_001361210، NM_001361211، NM_001361212، XM_030250338، XM_030250339

RefSeq (پروتئین)

NP_001018084، NP_001018085، NP_001018086، NP_001018087، NP_001018661، NP_001019265، NP_001191187، NP_001191188، NP_001191189، NP_001191190، NP_001191191، NP_001191192، NP_001191193، NP_001191194، XP_005268479، XP_005268480، XP_011535939، NP_001351109، NP_001351110، NP_001351111، NP_001351112، NP_001351113، NP_001351114 NP_000167، NP_001018084، NP_001018085، NP_001018086، NP_001018087، NP_001018661، NP_001019265، NP_001191187، NP_001191188، NP_001191189، NP_001191190، NP_001191191، NP_001191192، NP_001191193، NP_001191194، XP_005268479، XP_005268480، XP_011535939، NP_001351109، NP_001351110، NP_001351111، NP_001351112، NP_001351113، NP_001351114
NP_001018084.1، NP_001018085.1، NP_001018086.1، NP_001018087.1، NP_001018661.1، NP_001019265.1، NP_001191187.1، NP_001191188.1، NP_001191189.1، NP_001191190.1، NP_001191191.1، NP_001191192.1، NP_001191193.1، XP_005268476.1، XP_005268477.1، XP_005268479.1، XP_005268480.1 NP_000167.1، NP_001018084.1، NP_001018085.1، NP_001018086.1، NP_001018087.1، NP_001018661.1، NP_001019265.1، NP_001191187.1، NP_001191188.1، NP_001191189.1، NP_001191190.1، NP_001191191.1، NP_001191192.1، NP_001191193.1، XP_005268476.1، XP_005268477.1، XP_005268479.1، XP_005268480.1

n/a

موقعیت (UCSC)n/aChr : 39.41 – 39.52 Mb
جستجوی PubMed[2][3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش HumanView/Edit Mouse

این گیرنده تقریباً در تمامی سلول‌های بدن موجود است و ژن‌های کنترل‌کنندهٔ رشد، سوخت‌وساز و پاسخ ایمنی را تنظیم می‌کند. از آنجایی ژن تولیدکنندهٔ این گیرنده، به چندین صورت گوناگون بیان می‌شود، این گیرندهٔ اثرات چندگانه‌ای در نقاط مختلف بدن از خود نشان می‌دهد.

وقتی که گلوکوکورتیکوئیدها به این گیرنده‌ها متصل می‌شوند، مکانیسم اصلی عملکرد آن تنظیم رونویسی ژن است.[4][5] گیرنده‌های خالی در سیتوزول واقع شده‌اند. وقتی گلوکوکورتیکوئید به آن می‌چسبد، دو اتفاق ممکن است بیفتد: کمپلکس ترکیبی حاصل، سبب بیان پروتئین‌های ضد التهابی را در هسته سلول تشدید می‌کند، یا آنکه تولید پروتئین‌های التهاب‌زا را در سیتوزول کم می‌کنند (از طریق جلوگیری از انتقال سایر فاکتورهای رونویسی از سیتوزول به هسته).

در انسان، این گیرنده‌ها توسط ژن «NR3C1» کُدگذاری می‌شود که بر روی کروموزوم ۵ قرار دارد.[6][7]

ساختار

همچون گیرنده‌های استروئید،[8] گیرنده گلوکوکورتیکوئید ساختار چندقطعه‌ای دارد[9] و حاوی دومِـین‌های زیر است:

  • A/B - دومِـین تنظیمی ریشهٔ آمینی
  • C - دومِـین متصل‌شونده به دی‌ان‌ای (DBD)
  • D - ناحیهٔ لولا مانند
  • E - دومِـین متصل‌شونده به لیگاند (LBD)
  • F - دومِـین ریشهٔ کربوکسیل

اتصال به لیگاند و پاسخ

در صورت عدم حضور هورمون‌های گلوکوکورتیکوئیدی، این گیرنده در سیتوزول در ترکیب با برخی پروتئین‌ها نظیر پروتئین گرماشوک Hsp90، Hsp70 و FKBP52 (پروتئین ۵۲ متصل‌شونده به FK506) یافت می‌شود.[10] وقتی کورتیزول ترشح می‌شود از طریق غشای سلولی به‌درون سیتوپلاسم نفوذ کرده و به این گیرنده‌ها متصل می‌شود و موجب رهاسازی پروتئین‌های گرماشوک می‌گردد. گیرنده‌های فعال‌شده، دو مکانیسم عملکردی اصلی دارند: ترانس اکتیویسیون و غیرفعال‌سازی.[11][12]

اهمیت بالینی

اختلال در این گیرنده‌ها سبب بروز «مقاومت مادرزادی به گلوکوکورتیکوئیدها» می‌گردد.[13]

به‌نظر می‌رسد در ساختار دستگاه عصبی مرکزی، گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئید در یکپارچگی سیستم نوروآندوکرین و به‌ویژه در پاسخ به استرس و فشار عصبی در مغز نقش دارند. این گیرنده در تطابق و سازگاری کوتاه‌مدت و دراز مدت به استرس مؤثر است و در درک علل برخی اختلالات عصبی نظیر افسردگی و اختلال استرسی پس از آسیب روانی اهمیت دارد.[14] در واقع تجربیات به‌دست آمده از مشاهدهٔ اثرات خُلقی بیماری کوشینگ نشان داده‌است که کورتون‌ها در تعدیل حالات عصبی-روانی نقش دارند و پیشرفت‌های اخیر ثابت کرده که کورتون‌ها در سطح یاخته عصبی با نوراپی‌نفرین و سروتونین در تعامل است.[15][16]

در پره‌اکلامپسی، یک توالی خاص از ریزآران‌ای که این گیرنده را حذف قرار می‌دهد، در خون مادران باردار مبتلا بالا می‌رود. البته اهمیت بالینی این موضوع هنوز به‌درستی روشن نشده‌است.[17]

آگونیست و آنتاگونیست

دگزامتازون و سایر کورتیکواستروئیدها آگونیست این گیرنده هستند و میفپریستون و کتوکونازول آنتاگونیست آن محسوب می‌شوند.

تعامل مولکولی

گیرنده گلوکوکورتیکوئید با موارد زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

منابع

  1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024431 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (2006). "International Union of Pharmacology. LXV. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: glucocorticoid, mineralocorticoid, progesterone, and androgen receptors". Pharmacol Rev. 58 (4): 782–97. doi:10.1124/pr.58.4.9. PMID 17132855. [Free full text]
  5. Rhen T, Cidlowski JA (October 2005). "Antiinflammatory action of glucocorticoids--new mechanisms for old drugs". N. Engl. J. Med. 353 (16): 1711–23. doi:10.1056/NEJMra050541. PMID 16236742.
  6. Hollenberg SM, Weinberger C, Ong ES, Cerelli G, Oro A, Lebo R, Thompson EB, Rosenfeld MG, Evans RM (1985). "Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA". Nature. 318 (6047): 635–41. Bibcode:1985Natur.318..635H. doi:10.1038/318635a0. PMC 6165583. PMID 2867473.
  7. Francke U, Foellmer BE (May 1989). "The glucocorticoid receptor gene is in 5q31-q32 [corrected]". Genomics. 4 (4): 610–2. doi:10.1016/0888-7543(89)90287-5. PMID 2744768.
  8. Kumar R, Thompson EB (1999). "The structure of the nuclear hormone receptors". Steroids. 64 (5): 310–9. doi:10.1016/S0039-128X(99)00014-8. PMID 10406480.
  9. Kumar R, Thompson EB (2005). "Gene regulation by the glucocorticoid receptor: structure:function relationship". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 94 (5): 383–94. doi:10.1016/j.jsbmb.2004.12.046. PMID 15876404.
  10. Pratt WB, Morishima Y, Murphy M, Harrell M (2006). "Chaperoning of glucocorticoid receptors". Handb Exp Pharmacol. Handbook of Experimental Pharmacology. 172 (172): 111–38. doi:10.1007/3-540-29717-0_5. ISBN 978-3-540-25875-9. PMID 16610357.
  11. Buckingham JC (2006). "Glucocorticoids: exemplars of multi-tasking". Br J Pharmacol. 147 (Supplement 1): S258–68. doi:10.1038/sj.bjp.0706456. PMC 1760726. PMID 16402112.
  12. Hayashi R, Wada H, Ito K, Adcock IM (2004). "Effects of glucocorticoids on gene transcription". Eur J Pharmacol. 500 (1–3): 51–62. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.011. PMID 15464020.
  13. Mendonca B, Leite M, de Castro M, Kino T, Elias L, Bachega T, Arnhold I, Chrousos G, Latronico A (2002). "Female pseudohermaphroditism caused by a novel homozygous missense mutation of the GR gene". J Clin Endocrinol Metab. 87 (4): 1805–9. doi:10.1210/jc.87.4.1805. PMID 11932321.
  14. Maletic V, Robinson M, Oakes T, Iyengar S, Ball SG, Russell J (2007). "Neurobiology of depression: an integrated view of key findings". Int J Clin Pract. 61 (12): 2030–40. doi:10.1111/j.1742-1241.2007.01602.x. PMC 2228409. PMID 17944926. [Free full text]
  15. Savitz J, Lucki I, Drevets WC (2009). "5HT1A receptor function in Major Depressive Disorder". Prog Neurobiol. 88 (1): 17–31. doi:10.1016/j.pneurobio.2009.01.009. PMC 2736801. PMID 19428959. [Free full text]
  16. Schechter DS, Moser DA, Paoloni-Giacobino A, Stenz A, Gex-Fabry M, Aue T, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho Rossignol A, Merminod G, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi Serpa S (epub May 29, 2015). Methylation of NR3C1 is related to maternal PTSD, parenting stress and maternal medial prefrontal cortical activity in response to child separation among mothers with histories of violence exposure. Frontiers in Psychology. To view the online publication, please click here: http://www.frontiersin.org/Journal/Abstract.aspx?s=944&name=psychology_for_clinical_settings&ART_DOI=10.3389/fpsyg.2015.00690&field=&journalName=Frontiers_in_Psychology&id=139466%7B%7Bdead%5Bپیوند+مرده%5D link|date=October 2017 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes}}
  17. Salomon C, et al. (2017). "Placental Exosomes as Early Biomarker of Preeclampsia: Potential Role of Exosomal MicroRNAs Across Gestation". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 102 (9): 3182–3194. doi:10.1210/jc.2017-00672.
  18. Li G, Wang S, Gelehrter TD (October 2003). "Identification of glucocorticoid receptor domains involved in transrepression of transforming growth factor-beta action". J. Biol. Chem. 278 (43): 41779–88. CiteSeerX 10.1.1.631.7318. doi:10.1074/jbc.M305350200. PMID 12902338.
  19. Song CZ, Tian X, Gelehrter TD (October 1999). "Glucocorticoid receptor inhibits transforming growth factor-beta signaling by directly targeting the transcriptional activation function of Smad3". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (21): 11776–81. Bibcode:1999PNAS...9611776S. doi:10.1073/pnas.96.21.11776. PMC 18362. PMID 10518526.
  20. Lerner L, Henriksen MA, Zhang X, Darnell JE (October 2003). "STAT3-dependent enhanceosome assembly and disassembly: synergy with GR for full transcriptional increase of the alpha 2-macroglobulin gene". Genes Dev. 17 (20): 2564–77. doi:10.1101/gad.1135003. PMC 218150. PMID 14522952.
  21. Zhang Z, Jones S, Hagood JS, Fuentes NL, Fuller GM (December 1997). "STAT3 acts as a co-activator of glucocorticoid receptor signaling". J. Biol. Chem. 272 (49): 30607–10. doi:10.1074/jbc.272.49.30607. PMID 9388192.
  22. Stöcklin E, Wissler M, Gouilleux F, Groner B (October 1996). "Functional interactions between Stat5 and the glucocorticoid receptor". Nature. 383 (6602): 726–8. Bibcode:1996Natur.383..726S. doi:10.1038/383726a0. PMID 8878484.

برای مطالعهٔ بیشتر

پیوند به بیرون

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.