FOXP3

پروتئین FOXP3 که با نام «اِسکرفین» (انگلیسی: Scurfin) هم شناخته می‌شود، پروتئینی است که در پاسخ دستگاه ایمنی بدن دخیل است.[1] این مولکول جزئی از خانوادهٔ پروتئین‌های FOX است و یک تنظیم‌کننده اصلی در فرایند ساماندهی بیان ژن در زمینهٔ تکامل و عملکرد لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده محسوب می‌شود.[2][3][4] لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطان‌ها، افزایش فعالیت این لنفوسیت‌ها سبب می‌شود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلول‌های سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماری‌های خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده سبب می‌شود تا سایر سلول‌های ایمنی بدن به بافت‌های خودی در بدن حمله‌ور شوند.[5][6]

Forkhead box P3
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرforkhead box protein P3FOXP3delta7FOXP3immunodeficiencypolyendocrinopathyenteropathyX-linkedimmune dysregulationpolyendocrinopathyenteropathyX-linkedscurfin
شناسه‌های بیرونیGeneCards:
الگوی گسترش RNA


More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

n/a

n/a

آنسامبل

n/a

n/a

یونی‌پروت

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (پروتئین)

n/a

n/a

موقعیت (UCSC)n/an/a
جستجوی PubMedn/an/a
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human

با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکول‌ها هنوز مشخص نشده‌است، پروتئین‌های FOX خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ سامانهٔ فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعل‌وانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم رونویسی دی‌ان‌ای را، موردِ استفاده قرار می‌دهند.

در مدل‌های سامانهٔ لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده، فاکتور رونویسی FOXP3، جایگاه‌های پروموتر ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیت‌ها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرنده‌های لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژن‌های اصلی و مهم در این زمینه می‌شوند.[7]

ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ اگزون بوده و بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ایکس (به‌ویژه جایگاه Xp11.23) واقع شده‌است.[1][8]

جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک ژن سرکوب‌گر تومور است و کاهش فعالیت آن در نمونه‌هایی از سرطان پستان، سرطان پروستات و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.

پروتئین‌های FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیم‌های ضدسرطان دیگری همچون CD8 و CD39 است.[9] بیش‌فعالیِ CD39 در بیماران مبتلا به ملانوما، سرطان خون، سرطان لوزالمعده، سرطان روده بزرگ و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.[9]

جهش یا اختلال در مسیر تنظیم‌کنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماری‌های خودایمنی مختص به بافت نظیر تیروئیدیت خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ می‌گردد.

جستارهای وابسته

منابع

  1. Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (January 2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  2. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science. 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.
  3. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (April 2003). "Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells". Nature Immunology. 4 (4): 330–6. doi:10.1038/ni904. PMID 12612578.
  4. Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (March 2005). "Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3". Immunity. 22 (3): 329–41. doi:10.1016/j.immuni.2005.01.016. PMID 15780990.
  5. Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY (January 2012). "Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function". Annual Review of Immunology. 30 (January): 531–64. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. PMID 22224781.
  6. Zhang L, Zhao Y (June 2007). "The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road". Journal of Cellular Physiology. 211 (3): 590–7. doi:10.1002/jcp.21001. PMID 17311282.
  7. Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (February 2007). "Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation". Nature. 445 (7130): 931–5. doi:10.1038/nature05478. PMC 3008159. PMID 17237765.
  8. Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (February 2000). "X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3". American Journal of Human Genetics. 66 (2): 461–8. doi:10.1086/302761. PMC 1288099. PMID 10677306.
  9. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science. 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.

بیشتر بخوانید

پیوند به بیرون

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.