ریلین

ریلین (انگلیسی: Reelin‎) با نام اختصاری RELN[1] یک گلیکوپروتئین بزرگ ماتریکس برون‌یاخته‌ای است که از طریق کنترل تعاملات سلول-به-سلول، در فرایندهای تنظیم مهاجرت یاخته‌های عصبی در دستگاه عصبی مرکزی جنین و نحوهٔ جایگیری یاخته‌های عصبی در مغز جنین نقش دارد. ریلین علاوه بر این نقش مهم در دوران رشد اولیه، در مغز افراد بالغ نیز به کار خود ادامه می‌دهد.[2] ریلین با افزایش نرخ تحریک و برقراری پتانسیل الکتریکی طولانی‌مدت،[3][4] انعطاف‌پذیری سیناپسی را تعدیل می‌کند. ریلین همچنین دندریت‌ها[5] و رشد خارهای دندریتی[6] را تحریک، و به‌طور مدام مهاجرت نوروبلاست‌های نوظهور را در جریان فرایند عصب‌سازی بالغین در مکان‌هایی چون نواحی تحت‌بطنی و تحت‌گرانولار تنظیم می‌کند. ریلین علاوه بر مغز، در کبد، غده تیروئید، غده فوق کلیوی، لوله رحم، پستان و در مقادیر اندک در نقاط دیگر بدن یافت می‌شود.[7]

Reelin
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرRELNuniprot:P78509reelin
شناسه‌های بیرونیOMIM: 600514 GeneCards:
الگوی گسترش RNA
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

n/a

n/a

آنسامبل

n/a

n/a

یونی‌پروت

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (پروتئین)

n/a

n/a

موقعیت (UCSC)n/an/a
جستجوی PubMedn/an/a
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human

به‌نظر می‌رسد ریلین در بیماری‌زایی چندین عارضهٔ مغزی دخیل باشد. به‌عنوان مثال میزان تولید این گلیکوپروتئین در مبتلایان به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی به‌شدت کم است،[8] اما علت چنین پدیده‌ای نامشخص است و برخی مطالعات نشان داده‌اند که داروهای روان‌پزشکی تولید آنرا زیاد می‌کند. علاوه بر این، فرضیه‌های وَرا ژنتیکی که هدفشان توضیح این تغییر در تولید ریلین بوده،[9] بحث‌انگیز و مناقشه‌آمیز هستند.[10][11] فقدان کامل ریلین موجب صافی سطح مغز و نوعی «بی‌شکنجی» (Lissencephaly) موسوم به سندرم نورمن-رابرتس می‌گردد.[12][13] ریلین احتمالاً در بروز بیماری آلزایمر، صرع لوب گیجگاهی و شاید اوتیسم هم نقش داشته باشد.

بیان ژن ریلین در سرطان لوزالمعده کاهش[14] و در سرطان پروستات[15] و تومور شبکیه[16] افزایش می‌یابد. جهش مکرر این ژن در مبتلایان به لوسمی حاد لنفاوی[17] مشاهده شده‌است. در سال ۲۰۲۰، مطالعه ای نشان گر ارتباط احتمالی ژن ریلین با بیماری اسپوندیلیت آنکیلوزان در یک خانواده بود. این یافته ها نشان می دهند جهش در ژن ریلین می تواند از طریق مسیرهای التهابی و استخوان سازی در بیماری زایی اسپوندیلیت آنکیلوزان نقش داشته باشد. [18][19]

نام ریلین از نحوهٔ تلوتلو خوردن و قدم برداشتن غیرطبیعی موش‌های آزمایشگاهی موسوم به reeler گرفته شده‌است[20] که بعدها درموردشان کشف شد که دچار کمبود ریلین در مغز، و برای ژن تولیدکننده آن هموزیگوت هستند.

ریلین از ۳۴۶۱ اسید آمینه با جرم مولکولی تقریبی ۳۸۸ کیلو دالتون تشکیل شده‌است و فعالیت آنزیمی سرین پروتئازی دارد.[21]

منابع
  1. "RELN gene". Genetics Home Reference. 2016-01-25. Retrieved 2016-01-31.
  2. Bosch C, Muhaisen A, Pujadas L, Soriano E, Martínez A (2016). "Reelin Exerts Structural, Biochemical and Transcriptional Regulation Over Presynaptic and Postsynaptic Elements in the Adult Hippocampus". Frontiers in Cellular Neuroscience. 10: 138. doi:10.3389/fncel.2016.00138. PMC 4884741. PMID 27303269.
  3. Weeber EJ, Beffert U, Jones C, Christian JM, Forster E, Sweatt JD, Herz J (October 2002). "Reelin and ApoE receptors cooperate to enhance hippocampal synaptic plasticity and learning". The Journal of Biological Chemistry. 277 (42): 39944–52. doi:10.1074/jbc.M205147200. PMID 12167620.
  4. D'Arcangelo G (August 2005). "Apoer2: a reelin receptor to remember". Neuron. 47 (4): 471–3. doi:10.1016/j.neuron.2005.08.001. PMID 16102527.
  5. Niu S, Renfro A, Quattrocchi CC, Sheldon M, D'Arcangelo G (January 2004). "Reelin promotes hippocampal dendrite development through the VLDLR/ApoER2-Dab1 pathway". Neuron. 41 (1): 71–84. doi:10.1016/S0896-6273(03)00819-5. PMID 14715136.
  6. Niu S, Yabut O, D'Arcangelo G (October 2008). "The Reelin signaling pathway promotes dendritic spine development in hippocampal neurons". The Journal of Neuroscience. 28 (41): 10339–48. doi:10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008. PMC 2572775. PMID 18842893.
  7. "Tissue expression of RELN - Summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. Retrieved 2018-05-28.
  8. Fatemi SH, Earle JA, McMenomy T (November 2000). "Reduction in Reelin immunoreactivity in hippocampus of subjects with schizophrenia, bipolar disorder and major depression". Molecular Psychiatry. 5 (6): 654–63, 571. doi:10.1038/sj.mp.4000783. PMID 11126396.
  9. Grayson DR, Guidotti A, Costa E (17 January 2008). "Current Hypotheses". Schizophrenia Research Forum. schizophreniaforum.org. Archived from the original on 17 September 2008. Retrieved 23 August 2008.
  10. Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Komori A, Sasaki T, Kato N, Kato T (March 2008). "Methylation status of the reelin promoter region in the brain of schizophrenic patients". Biological Psychiatry. 63 (5): 530–3. doi:10.1016/j.biopsych.2007.07.003. PMID 17870056.
  11. Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (March 2008). "Epigenomic profiling reveals DNA-methylation changes associated with major psychosis". American Journal of Human Genetics. 82 (3): 696–711. doi:10.1016/j.ajhg.2008.01.008. PMC 2427301. PMID 18319075.
  12. Hong SE, Shugart YY, Huang DT, Shahwan SA, Grant PE, Hourihane JO, Martin ND, Walsh CA (September 2000). "Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations". Nature Genetics. 26 (1): 93–6. doi:10.1038/79246. PMID 10973257.
  13. Crino P (November 2001). "New RELN Mutation Associated with Lissencephaly and Epilepsy". Epilepsy Currents. 1 (2): 72–73. doi:10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x. PMC 320825. PMID 15309195.
  14. Sato N, Fukushima N, Chang R, Matsubayashi H, Goggins M (February 2006). "Differential and epigenetic gene expression profiling identifies frequent disruption of the RELN pathway in pancreatic cancers". Gastroenterology. 130 (2): 548–65. doi:10.1053/j.gastro.2005.11.008. PMID 16472607.
  15. Perrone G, Vincenzi B, Zagami M, Santini D, Panteri R, Flammia G, Verzì A, Lepanto D, Morini S, Russo A, Bazan V, Tomasino RM, Morello V, Tonini G, Rabitti C (March 2007). "Reelin expression in human prostate cancer: a marker of tumor aggressiveness based on correlation with grade". Modern Pathology. 20 (3): 344–51. doi:10.1038/modpathol.3800743. PMID 17277764.
  16. Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A, Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F (June 2007). "Human embryonic and neuronal stem cell markers in retinoblastoma". Molecular Vision. 13: 823–32. PMC 2768758. PMID 17615543.
  17. Zhang J, Ding L, Holmfeldt L, Wu G, Heatley SL, Payne-Turner D, Easton J, Chen X, Wang J, Rusch M, Lu C, Chen SC, Wei L, Collins-Underwood JR, Ma J, Roberts KG, Pounds SB, Ulyanov A, Becksfort J, Gupta P, Huether R, Kriwacki RW, Parker M, McGoldrick DJ, Zhao D, Alford D, Espy S, Bobba KC, Song G, Pei D, Cheng C, Roberts S, Barbato MI, Campana D, Coustan-Smith E, Shurtleff SA, Raimondi SC, Kleppe M, Cools J, Shimano KA, Hermiston ML, Doulatov S, Eppert K, Laurenti E, Notta F, Dick JE, Basso G, Hunger SP, Loh ML, Devidas M, Wood B, Winter S, Dunsmore KP, Fulton RS, Fulton LL, Hong X, Harris CC, Dooling DJ, Ochoa K, Johnson KJ, Obenauer JC, Evans WE, Pui CH, Naeve CW, Ley TJ, Mardis ER, Wilson RK, Downing JR, Mullighan CG (January 2012). "The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia". Nature. 481 (7380): 157–63. doi:10.1038/nature10725. PMC 3267575. PMID 22237106.
  18. Masoud Garshasbi, Mahdi Mahmoudi, Ehsan Razmara, Mahdi Vojdanian, Saeed Aslani, Elham Farhadi, Lars Riff Jensen, Seyed Masoud Arzaghi, Shiva Poursani, Amirreza Bitaraf, Milad Eidi, Elika Esmaeilzadeh Gharehdaghi, Andreas Walter Kuss & Ahmadreza Jamshidi (۳۰ ژانویه ۲۰۲۰). «Identification of RELN variant p.(Ser2486Gly) in an Iranian family with ankylosing spondylitis; the first association of RELN and AS».
  19. Elika Esmaeilzadeh-Gharehdaghi, Ehsan Razmara, Amirreza Bitaraf, Ahmadreza Jamshidi, Mahdi Mahmoudi, Masoud Garshasbi (فوریه ۱, ۲۰۲۰). «Functional Analysis of RELN S2486G Mutation and its Contribution to Pathogenesis of Ankylosing Spondylitis».
  20. Falconer DS (January 1951). "Two new mutants, 'trembler' and 'reeler', with neurological actions in the house mouse (Mus musculus L.)" (PDF). Journal of Genetics. 50 (2): 192–201. doi:10.1007/BF02996215. PMID 24539699.
  21. Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F (January 2002). "Reelin is a serine protease of the extracellular matrix". The Journal of Biological Chemistry. 277 (1): 303–9. doi:10.1074/jbc.M106996200. PMID 11689558.

پیوند به بیرون
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ ریلین موجود است.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.