گیرنده ۶ سروتونین

گیرنده ۶ سروتونین (انگلیسی: 5-HT6 receptor‎) یکی از انواع گیرنده‌های سروتونین است که به پیام‌رسان عصبی درون‌زاد «سروتونین» (که بدان ۵-هیدروکسی‌تریپتامین هم گفته می‌شود) متصل می‌گردد.[4] این پروتئین یک گیرنده جفت‌شونده با پروتئین جی (GPCR) است که با Gs جفت شده و سبب ارسال پیام‌های تحریکی می‌شود.[4] این گیرنده در انسان توسط ژن «HTR6» کُدگذاری می‌شود.[5]

HTR6
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرHTR6, 5-HT6, 5-HT6R, 5-HT6 receptor, 5-hydroxytryptamine receptor 6
شناسه‌های بیرونیOMIM: 601109 MGI: 1196627 HomoloGene: 673 GeneCards: HTR6
الگوی گسترش RNA
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

3362

15565

آنسامبل

ENSG00000158748

ENSMUSG00000028747

یونی‌پروت

P50406

Q9R1C8

RefSeq (mRNA)

NM_000871

XM_011250196، NM_001377096 NM_021358، XM_011250196، NM_001377096

RefSeq (پروتئین)

NP_000862

NP_001364025 NP_067333، NP_001364025

موقعیت (UCSC)n/aChr : 139.06 – 139.08 Mb
جستجوی PubMed[2][3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش HumanView/Edit Mouse

توزیع بافتی

این گیرنده انحصاراً در مغز حضور دارد[6] و در نواحی «برآمدگی بویایی»، قشر مغز (لوب پیشانی و نواحی اِنتورینال)، نوکلئوس اکومبنس، جسم مخطط، هسته دم‌دار، هیپوکامپ و لایهٔ مولکولی مخچه یافت می‌شود.[4][7][8] به‌دلیل فراوانی این گیرنده در دستگاه خارج هرمی، دستگاه کناره‌ای و قشر مغز، می‌توان حدس زد که گیرندهٔ ۶ سروتونین در کنترل حرکتی، هیجان، شناخت و حافظه نقش دارد.[6][8][9]

عملکرد

مسدودسازی گیرنده‌های ۶ سروتونین مرکزی سبب افزایش پیام‌رسانی کولینرژیک و گلوتامینرژیک در نواحی مختلف مغز می‌شود؛[10][11][12][13] حال آنکه تحریک این گیرنده‌ها سبب افزایش سیگنالینگ گابائرژیک گسترده می‌گردد.[14]

آنتاگونیست‌های گیرنده ۶ سروتونین، موجب تسهیل رهاسازی دوپامین و نوراپی‌نفرین در لوب فرونتال مغز می‌شوند،[13][15] ولی آگونیست‌ها می‌توانند اثر معکوس داشته باشند.[14]

اهداف درمانی بالقوه

به‌نظر می‌رسد که آنتاگونیست‌های گیرنده ۶ سروتونین ممکن است در بهبود شناخت، یادگیری و حافظه نقش داشته باشند.[16] در نتیجه در سال‌های اخیر، پژوهشگران سعی در ساخت داروهای آنتاگونیست خاصی برای این گیرنده جهت درمان بیماری آلزایمر و سایر انواع زوال عقل نموده‌اند.[13][17][18] هرچند نتایج آنها چندان امیدوارکننده نبوده است.

آنتاگونیست‌های این گیرنده همچنین سبب کاهش اشتها و کاهش وزن می‌گردند و داروهای آزمایشی خاصی برای درمان احتمالی چاقی تولید و در دست پژوهش است.[19][20]

از طرف دیگر آگونیست‌های این گیرنده در جوندگان جهت درمان اختلال افسردگی عمده، اضطراب و اختلال وسواس فکری-عملی مورد مطالعه بوده‌است و شاید بتوان از آنها در درمان این بیماری‌ها استفاده نمود.[14][21]

لیگاندها

تاکنون چندین لیگاند انتخابی برای گیرنده ۶ سروتونین شناسایی و ساخته شده‌است.[22][23][24][25][26][27][28][29][30]

آگونیست کامل
  • ان-(ایندن-۵-ئیل) ایمیدازوتیازول-۵-سولفونامید (۴۳)[31]
  • ایی-۶۸۳۷

آگونیست نسبی

برخی آنتاگونیست‌ها و آگونیست‌های معکوس

ژنتیک

جستارهای وابسته

منابع
  1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028747 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Kohen R, Metcalf MA, Khan N, Druck T, Huebner K, Lachowicz JE, Meltzer HY, Sibley DR, Roth BL, Hamblin MW (Jan 1996). "Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5HT6 serotonin receptor". Journal of Neurochemistry. 66 (1): 47–56. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. PMID 8522988.
  5. "Entrez Gene: HTR6 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 6".
  6. Woolley ML, Marsden CA, Fone KC (Feb 2004). "5HT6 receptors". Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. 3 (1): 59–79. doi:10.2174/1568007043482561. PMID 14965245.
  7. Ruat M, Traiffort E, Arrang JM, Tardivel-Lacombe J, Diaz J, Leurs R, Schwartz JC (May 1993). "A novel rat serotonin (5-HT6) receptor: molecular cloning, localization and stimulation of cAMP accumulation". Biochemical and Biophysical Research Communications. 193 (1): 268–76. doi:10.1006/bbrc.1993.1619. PMID 8389146.
  8. Gérard C, Martres MP, Lefèvre K, Miquel MC, Vergé D, Lanfumey L, Doucet E, Hamon M, el Mestikawy S (Jan 1997). "Immuno-localization of serotonin 5-HT6 receptor-like material in the rat central nervous system". Brain Research. 746 (1–2): 207–19. doi:10.1016/S0006-8993(96)01224-3. PMID 9037500.
  9. Hamon M, Doucet E, Lefèvre K, Miquel MC, Lanfumey L, Insausti R, Frechilla D, Del Rio J, Vergé D (Aug 1999). "Antibodies and antisense oligonucleotide for probing the distribution and putative functions of central 5HT6 receptors". Neuropsychopharmacology. 21 (2 Suppl): 68S–76S. doi:10.1016/S0893-133X(99)00044-5. PMID 10432491.
  10. Dawson LA, Nguyen HQ, Li P (May 2000). "In vivo effects of the 5HT(6) antagonist SB-271046 on striatal and frontal cortex extracellular concentrations of noradrenaline, dopamine, 5HT, glutamate and aspartate". British Journal of Pharmacology. 130 (1): 23–6. doi:10.1038/sj.bjp.0703288. PMC 1572041. PMID 10780993.
  11. Dawson LA, Nguyen HQ, Li P (Nov 2001). "The 5HT(6) receptor antagonist SB-271046 selectively enhances excitatory neurotransmission in the rat frontal cortex and hippocampus". Neuropsychopharmacology. 25 (5): 662–8. doi:10.1016/S0893-133X(01)00265-2. PMID 11682249.
  12. King MV, Sleight AJ, Woolley ML, Topham IA, Marsden CA, Fone KC (Aug 2004). "5HT6 receptor antagonists reverse delay-dependent deficits in novel object discrimination by enhancing consolidation--an effect sensitive to NMDA receptor antagonism". Neuropharmacology. 47 (2): 195–204. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.03.012. PMID 15223298.
  13. Upton N, Chuang TT, Hunter AJ, Virley DJ (Jul 2008). "5HT6 receptor antagonists as novel cognitive enhancing agents for Alzheimer's disease". Neurotherapeutics. 5 (3): 458–69. doi:10.1016/j.nurt.2008.05.008. PMC 5084247. PMID 18625457.
  14. Schechter LE, Lin Q, Smith DL, Zhang G, Shan Q, Platt B, Brandt MR, Dawson LA, Cole D, Bernotas R, Robichaud A, Rosenzweig-Lipson S, Beyer CE (May 2008). "Neuropharmacological profile of novel and selective 5-HT6 receptor agonists: WAY-181187 and WAY-208466". Neuropsychopharmacology. 33 (6): 1323–35. doi:10.1038/sj.npp.1301503. PMID 17625499.
  15. Lacroix LP, Dawson LA, Hagan JJ, Heidbreder CA (Feb 2004). "5-HT6 receptor antagonist SB-271046 enhances extracellular levels of monoamines in the rat medial prefrontal cortex". Synapse. 51 (2): 158–64. doi:10.1002/syn.10288. PMID 14618683.
  16. King MV, Marsden CA, Fone KC (Sep 2008). "A role for the 5HT(1A), 5HT4 and 5HT6 receptors in learning and memory". Trends in Pharmacological Sciences. 29 (9): 482–92. doi:10.1016/j.tips.2008.07.001. PMID 19086256.
  17. Geldenhuys WJ, Van der Schyf CJ (2008). "Serotonin 5HT6 receptor antagonists for the treatment of Alzheimer's disease". Current Topics in Medicinal Chemistry. 8 (12): 1035–48. doi:10.2174/156802608785161420. PMID 18691131. Archived from the original on 2013-04-14.
  18. Geldenhuys WJ, Van der Schyf CJ (Jul 2009). "The serotonin 5-HT6 receptor: a viable drug target for treating cognitive deficits in Alzheimer's disease". Expert Review of Neurotherapeutics. 9 (7): 1073–85. doi:10.1586/ern.09.51. PMID 19589055.
  19. Heal DJ, Smith SL, Fisas A, Codony X, Buschmann H (Feb 2008). "Selective 5-HT6 receptor ligands: progress in the development of a novel pharmacological approach to the treatment of obesity and related metabolic disorders". Pharmacology & Therapeutics. 117 (2): 207–31. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.08.006. PMID 18068807.
  20. Frassetto A, Zhang J, Lao JZ, White A, Metzger JM, Fong TM, Chen RZ (Oct 2008). "Reduced sensitivity to diet-induced obesity in mice carrying a mutant 5-HT6 receptor". Brain Research. 1236: 140–4. doi:10.1016/j.brainres.2008.08.012. PMID 18755168.
  21. Carr GV, Schechter LE, Lucki I (Feb 2011). "Antidepressant and anxiolytic effects of selective 5HT6 receptor agonists in rats". Psychopharmacology. 213 (2–3): 499–507. doi:10.1007/s00213-010-1798-7. PMC 2910165. PMID 20217056.
  22. Trani G, Baddeley SM, Briggs MA, Chuang TT, Deeks NJ, Johnson CN, Khazragi AA, Mead TL, Medhurst AD, Milner PH, Quinn LP, Ray AM, Rivers DA, Stean TO, Stemp G, Trail BK, Witty DR (Oct 2008). "Tricyclic azepine derivatives as selective brain penetrant 5-HT6 receptor antagonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (20): 5698–700. doi:10.1016/j.bmcl.2008.08.010. PMID 18793848.
  23. Liu KG, Lo JR, Comery TA, Zhang GM, Zhang JY, Kowal DM, Smith DL, Di L, Kerns EH, Schechter LE, Robichaud AJ (Feb 2009). "Identification of a series of benzoxazoles as potent 5-HT6 ligands". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (4): 1115–7. doi:10.1016/j.bmcl.2008.12.107. PMID 19152787.
  24. Lee M, Rangisetty JB, Pullagurla MR, Dukat M, Setola V, Roth BL, Glennon RA (Mar 2005). "1-(1-Naphthyl)piperazine as a novel template for 5-HT6 serotonin receptor ligands". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (6): 1707–11. doi:10.1016/j.bmcl.2005.01.031. PMID 15745826.
  25. Sikazwe D, Bondarev ML, Dukat M, Rangisetty JB, Roth BL, Glennon RA (Aug 2006). "Binding of sulfonyl-containing arylalkylamines at human 5HT6 serotonin receptors". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (17): 5217–25. doi:10.1021/jm060469q. PMID 16913710.
  26. Benhamú B, Martín-Fontecha M, Vázquez-Villa H, Pardo L, López-Rodríguez ML (2014). "Serotonin 5-HT6 receptor antagonists for the treatment of cognitive deficiency in Alzheimer's disease". J. Med. Chem. 57 (17): 7160–81. doi:10.1021/jm5003952. PMID 24850589.
  27. van Loevezijn A, Venhorst J, Iwema Bakker WI, Lange JH, de Looff W, Henzen R, de Vries J, van de Woestijne RP, den Hartog AP, Verhoog S, van der Neut MA, de Bruin NM, Kruse CG (2016). "Optimization of N'-(arylsulfonyl)pyrazoline-1-carboxamidines by exploiting a novel interaction site in the 5-HT6 antagonistic binding pocket". Bioorg. Med. Chem. Lett. 26 (6): 1605–11. doi:10.1016/j.bmcl.2016.02.001. PMID 26876931.
  28. Ahmed M, Briggs MA, Bromidge SM, Buck T, Campbell L, Deeks NJ, Garner A, Gordon L, Hamprecht DW, Holland V, Johnson CN, Medhurst AD, Mitchell DJ, Moss SF, Powles J, Seal JT, Stean TO, Stemp G, Thompson M, Trail B, Upton N, Winborn K, Witty DR (Nov 2005). "Bicyclic heteroarylpiperazines as selective brain penetrant 5-HT6 receptor antagonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (21): 4867–71. doi:10.1016/j.bmcl.2005.06.107. PMID 16143522.
  29. Alcalde E, Mesquida N, Frigola J, López-Pérez S, Mercè R (Oct 2008). "Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5HT6 receptor ligands". Organic & Biomolecular Chemistry. 6 (20): 3795–810. doi:10.1039/b808641a. PMID 18843410.
  30. Zhou P, Yan Y, Bernotas R, Harrison BL, Huryn D, Robichaud AJ, Zhang GM, Smith DL, Schechter LE (Mar 2005). "4-(2-Aminoethoxy)-N-(phenylsulfonyl)indoles as novel 5-HT6 receptor ligands". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (5): 1393–6. doi:10.1016/j.bmcl.2005.01.005. PMID 15713394.
  31. Alcalde E, Mesquida N, López-Pérez S, Frigola J, Mercè R (Feb 2009). "Indene-based scaffolds. 2. An indole-indene switch: discovery of novel indenylsulfonamides as 5-HT6 serotonin receptor agonists". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (3): 675–87. doi:10.1021/jm8009469. PMID 19159187.
  32. Romero G, Sánchez E, Pujol M, Pérez P, Codony X, Holenz J, Buschmann H, Pauwels PJ (Aug 2006). "Efficacy of selective 5-HT6 receptor ligands determined by monitoring 5-HT6 receptor-mediated cAMP signaling pathways". British Journal of Pharmacology. 148 (8): 1133–43. doi:10.1038/sj.bjp.0706827. PMC 1752021. PMID 16865095.
  33. Boess FG, Monsma FJ, Carolo C, Meyer V, Rudler A, Zwingelstein C, Sleight AJ (1997). "Functional and radioligand binding characterization of rat 5-HT6 receptors stably expressed in HEK293 cells". Neuropharmacology. 36 (4–5): 713–20. doi:10.1016/s0028-3908(97)00019-1. PMID 9225298.
  34. Na JR, Oh DR, Han S, Kim YJ, Choi E, Bae D, Oh DH, Lee YH, Kim S, Jun W (2016). "Antistress Effects of Rosa rugosa Thunb. on Total Sleep Deprivation-Induced Anxiety-Like Behavior and Cognitive Dysfunction in Rat: Possible Mechanism of Action of 5-HT6 Receptor Antagonist". J Med Food. 19 (9): 870–81. doi:10.1089/jmf.2016.3660. PMID 27331439.
  35. Kan R, Wang B, Zhang C, Yang Z, Ji S, Lu Z, Zheng C, Jin F, Wang L (Nov 2004). "Association of the HTR6 polymorphism C267T with late-onset Alzheimer's disease in Chinese". Neuroscience Letters. 372 (1–2): 27–9. doi:10.1016/j.neulet.2004.09.007. PMID 15531082.
  36. Messina D, Annesi G, Serra P, Nicoletti G, Pasqua A, Annesi F, Tomaino C, Cirò-Candiano IC, Carrideo S, Caracciolo M, Spadafora P, Zappia M, Savettieri G, Quattrone A (Mar 2002). "Association of the 5-HT6 receptor gene polymorphism C267T with Parkinson's disease". Neurology. 58 (5): 828–9. doi:10.1212/wnl.58.5.828. PMID 11889255.

برای مطالعهٔ بیشتر
  • Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (Apr 2002). "Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 71 (4): 533–54. doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID 11888546.
  • Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, Grewal JS, Garnovskaya MN (2002). "Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction". Pharmacology & Therapeutics. 92 (2–3): 179–212. doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID 11916537.
  • Van Oekelen D, Luyten WH, Leysen JE (Apr 2003). "5-HT2A and 5-HT2C receptors and their atypical regulation properties". Life Sciences. 72 (22): 2429–49. doi:10.1016/S0024-3205(03)00141-3. PMID 12650852.
  • Dubertret C, Hanoun N, Adès J, Hamon M, Gorwood P (Apr 2004). "Family-based association study of the serotonin-6 receptor gene (C267T polymorphism) in schizophrenia". American Journal of Medical Genetics Part B. 126B (1): 10–5. doi:10.1002/ajmg.b.20120. PMID 15048641.
  • Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (Aug 1995). "Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels". FEBS Letters. 370 (3): 215–21. doi:10.1016/0014-5793(95)00828-W. PMID 7656980.
  • Kohen R, Metcalf MA, Khan N, Druck T, Huebner K, Lachowicz JE, Meltzer HY, Sibley DR, Roth BL, Hamblin MW (Jan 1996). "Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT6 serotonin receptor". Journal of Neurochemistry. 66 (1): 47–56. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. PMID 8522988.
  • Orlacchio A, Kawarai T, Paciotti E, Stefani A, Orlacchio A, Sorbi S, St George-Hyslop PH, Bernardi G (May 2002). "Association study of the 5-hydroxytryptamine(6) receptor gene in Alzheimer's disease". Neuroscience Letters. 325 (1): 13–6. doi:10.1016/S0304-3940(02)00221-5. PMID 12023056.
  • Ham BJ, Kim YH, Choi MJ, Cha JH, Choi YK, Lee MS (Jan 2004). "Serotonergic genes and personality traits in the Korean population". Neuroscience Letters. 354 (1): 2–5. doi:10.1016/S0304-3940(03)00753-5. PMID 14698468.
  • Bernotas R, Lenicek S, Antane S, Zhang GM, Smith D, Coupet J, Harrison B, Schechter LE (Nov 2004). "1-(2-Aminoethyl)-3-(arylsulfonyl)-1H-indoles as novel 5-HT6 receptor ligands". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14 (22): 5499–502. doi:10.1016/j.bmcl.2004.09.003. PMID 15482912.
  • Kang H, Lee WK, Choi YH, Vukoti KM, Bang WG, Yu YG (Apr 2005). "Molecular analysis of the interaction between the intracellular loops of the human serotonin receptor type 6 (5-HT6) and the alpha subunit of GS protein". Biochemical and Biophysical Research Communications. 329 (2): 684–92. doi:10.1016/j.bbrc.2005.02.040. PMID 15737640.
  • Tao WA, Wollscheid B, O'Brien R, Eng JK, Li XJ, Bodenmiller B, Watts JD, Hood L, Aebersold R (Aug 2005). "Quantitative phosphoproteome analysis using a dendrimer conjugation chemistry and tandem mass spectrometry". Nature Methods. 2 (8): 591–8. doi:10.1038/nmeth776. PMID 16094384.
  • Lorke DE, Lu G, Cho E, Yew DT (2006). "Serotonin 5-HT2A and 5-HT6 receptors in the prefrontal cortex of Alzheimer and normal aging patients". BMC Neuroscience. 7: 36. doi:10.1186/1471-2202-7-36. PMC 1523198. PMID 16640790.
  • Yun HM, Kim S, Kim HJ, Kostenis E, Kim JI, Seong JY, Baik JH, Rhim H (Feb 2007). "The novel cellular mechanism of human 5-HT6 receptor through an interaction with Fyn". The Journal of Biological Chemistry. 282 (8): 5496–505. doi:10.1074/jbc.M606215200. PMID 17189269.

پیوند به بیرون
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.