کربوکسیل‌استراز ۱

کربوکسیل‌استراز ۱ کبدی (انگلیسی: Liver carboxylesterase 1) که با حروف اختصاری CES1 و hCE-1 هم شناخته می‌شود، یک آنزیم است که در انسان توسط ژن «CES1» کُدگذاری می‌شود.[4][5] در گذشته به این آنزیم «سرین استراز ۱»، «مونوسیت استراز» و «کلسترول استر هیدرولاز» هم می‌گفتند. این ژن سه گونه پیرایش دگرسان دارد که هر کدام یک پروتئین مجزا می‌سازند.[5]

CES1
ساختارهای موجود
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرCES1, ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, carboxylesterase 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 114835 MGI: 2148202 HomoloGene: 35606 GeneCards: CES1
EC number3.1.1.1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

1066

104158

آنسامبل

ENSG00000198848
ENSG00000262243

ENSMUSG00000056973

یونی‌پروت

P23141

Q8VCT4

RefSeq (mRNA)

NM_001025195، NM_001266، XM_005255774 NM_001025194، NM_001025195، NM_001266، XM_005255774

NM_053200

RefSeq (پروتئین)

NP_001020366، NP_001257، XP_005255831 NP_001020365، NP_001020366، NP_001257، XP_005255831

NP_444430

موقعیت (UCSC)n/aChr : 93.17 – 93.2 Mb
جستجوی PubMed[2][3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش HumanView/Edit Mouse

این آنزیم در تمامی بافت‌های بدن موجود است، اما به میزان فراوانی در کبد و میزان کمتری در لوله گوارش یافت می‌شود.[6]

عملکرد

کربوکسیل‌استراز ۱، عضوی از اَبَـرخانواده هیدرولاز آلفا/بتا است[6] که سبب هیدرولیز مواد بیگانه‌زیست و داروهای حاوی پیوندهای استری و آمیدی همچون کوکائین و هروئین می‌گردند. این خانوادهٔ آنزیمی می‌توانند سبب تجزیهٔ اسید چرب با زنجیرهٔ بلند و تیواسترها نیز بشوند.

کربوکسیل‌استراز ۱ همچنین می‌تواند موجب هیدرولیز استرهای آروماتیک و آلیفاتیک شده و میزان استریفیکاسیون کلسترول در سلول‌ها را مدیریت کند. این آنزیم احتمالاً در سم‌زدایی ریه‌ها و محافظت از دستگاه عصبی مرکزی در برابر استرها و آمیدها هم نقش دارد.[5]

اهمیت بالینی

کربوکسیل‌استراز ۱ احتمالاً در بیماری‌های لنفوم غیرهاجکین یا لوسمی لنفوسیتیک سلول‌های بی اهمیت دارد. مهار کردن این آنزیم با ارگانوفسفات‌ها، قدرت تومورکُشی مونوسیت‌ها را کاهش می‌دهد.[7][8] همچنین فقدان این پروتئین در مونوسیت‌ها یکی از نتایج مسمومیت با ارگانوفسفات‌ها است.[8]

کربوکسیل‌استراز ۱ می‌تواند برخی داروها را فعال یا غیرفعال کند. این آنزیم مسئول فعال‌شدن برخی پیش‌داروها همچون بازدارنده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEIs)، اُسلتامیویر و دابیگاتران است.[9][10][11][12] گوناگونی جزئی در ژن «CES1» سبب تغییر فراوان در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک برخی داروها مثل متیل‌فنیدات و کلوپیدوگرل می‌شود.[13] توانایی این آنزیم در تجزیهٔ کوکائین و هروئین به عنوان نقش دارویی آن مطرح شده‌است.[14]

نقشهٔ تعاملی مسیرهای ملکولی

بر روی نام ژن‌ها، پروتئین‌ها و متابولیت‌ها کلیک کنید تا به مقالهٔ اختصاصی هر یک از آنها هدایت شوید.[§ 1]
[[File:
[[<div style="display:block; width:58px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:174.0px; top:75px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:53px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:308.0px; top:87px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:53px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:308.0px; top:67px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:51px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:72.0px; top:120px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:59px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:54.0px; top:178px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:80px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:519.0px; top:112px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:436.5px; top:97px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:436.5px; top:117px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:34px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:403.0px; top:155px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:344.0px; top:130px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:344.0px; top:150px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:344.0px; top:170px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:39px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:245.0px; top:352px; background:transparent; border-top:3px green solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:350.0px; top:238px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:440.0px; top:302px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:544.0px; top:301px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:321.0px; top:400px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:311.0px; top:310px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:311.0px; top:330px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:321.0px; top:420px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:188.0px; top:293px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:188.0px; top:313px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:53.0px; top:326px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:75.0px; top:259px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:197.0px; top:448px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:197.0px; top:468px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:208.5px; top:809px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:326.5px; top:566px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:326.5px; top:526px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:326.5px; top:546px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:56px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:491.0px; top:545px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:163px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:79.0px; top:866px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:77px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:164.0px; top:912px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:288.0px; top:854px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:308.0px; top:892px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:80px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:437.0px; top:816px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:80px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:389.0px; top:863px; background:transparent; border-top:3px green solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:487.5px; top:842px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:386.5px; top:890px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:430.5px; top:890px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:386.5px; top:910px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:430.5px; top:910px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:180.5px; top:966px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:224.5px; top:966px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:180.5px; top:946px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:44px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:224.5px; top:946px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:37px; height:12px; overflow:hidden; position:relative; right:436.5px; top:80px; background:transparent; border:4px black solid"></div>]]
|{{{اندازه پایه}}}px|alt=]]
فعالیت (5-FU) فلوروراسیل؛ ویرایش
  1. این نقشهٔ مسیر تعاملی در ویکی‌مسیر قابل ویرایش است: "FluoropyrimidineActivity_WP1601".
بر روی نام ژن‌ها، پروتئین‌ها و متابولیت‌ها کلیک کنید تا به مقالهٔ اختصاصی هر یک از آنها هدایت شوید. [§ 1]
[[File:
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:494.74789915966403px; top:463.949579831933px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:374.3333333333333px; top:354.333333333333px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:365.6666666666667px; top:312px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:415.10084033613447px; top:130px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:49.3333333333333px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:135.66666666666555px; top:294.422969187675px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:50.6666666666666px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:120.28291316526614px; top:326.535014005602px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:204.08123249299723px; top:298.988795518207px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:257.3641456582632px; top:336.322128851541px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:194.28291316526614px; top:368.767507002801px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:251.0px; top:464px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:251.0px; top:484px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:531.3837535014006px; top:500.019607843137px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:88.43417366946755px; top:583.6162464986px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:88.43417366946755px; top:603.6162464986px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:326.6666666666667px; top:721.666666666667px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:216.0px; top:707.333333333333px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:216.0px; top:727.333333333333px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:352.4341736694678px; top:571.434173669467px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:352.4341736694678px; top:591.434173669467px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:352.4341736694678px; top:611.434173669467px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:49.2408963585433px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:479.12044817927165px; top:721.487394957983px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:55.0728291316524px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:406.06162464986005px; top:721.487394957983px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:48.3865546218487px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:177.45378151260496px; top:130.666666666667px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:52.1176470588235px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:247.25210084033603px; top:130.666666666667px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:46.3445378151259px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:341.2605042016808px; top:130.666666666667px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:551.1008403361344px; top:594.717086834733px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:49.8263305322132px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:483.7871148459377px; top:188.3837535014px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:60px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:414.3333333333333px; top:409.333333333333px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:53.6554621848737px; height:0px; overflow:hidden; position:relative; right:410.6302521008398px; top:186.176470588235px; background:transparent; border-top:3px blue solid"></div>]]
[[<div style="display:block; width:45.1176470588235px; height:12px; overflow:hidden; position:relative; right:247.25210084033603px; top:113.666666666667px; background:transparent; border:4px black solid"></div>]]
|{{{اندازه پایه}}}px|alt=]]
مسیر ایرینوتکان؛ ویرایش
  1. نقشهٔ مسیر تعاملی در ویکی‌مسیر قابل ویرایش است: "IrinotecanPathway_WP46359".

منابع

  1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000056973 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Zschunke F, Salmassi A, Kreipe H, Buck F, Parwaresch MR, Radzun HJ (Aug 1991). "cDNA cloning and characterization of human monocyte/macrophage serine esterase-1". Blood. 78 (2): 506–12. doi:10.1182/blood.V78.2.506.506. PMID 2070086.
  5. "Entrez Gene: CES1 carboxylesterase 1 (monocyte/macrophage serine esterase 1)".
  6. Imai T (Jun 2006). "Human Carboxylesterase Isozymes: Catalytic Properties and Rational Drug Design". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 21 (3): 173–185. doi:10.2133/dmpk.21.173. PMID 16858120.
  7. Oertel J, Hagner G, Kastner M, Huhn D (Dec 1985). "The relevance of alpha-naphthyl acetate esterases to various monocyte functions". Br J Haematol. 61 (4): 717–26. doi:10.1111/j.1365-2141.1985.tb02886.x. PMID 4084460. S2CID 84899499.
  8. Markey GM (Feb 2011). "Carboxylesterase 1 (Ces1): from monocyte marker to major player". J Clin Pathol. 64 (2): 107–9. doi:10.1136/jcp.2010.084657. PMID 21177752. S2CID 32622794.
  9. Zhu HJ, Appel DI, Johnson JA, Chavin KD, Markowitz JS (Jan 2009). "Role of carboxylesterase 1 and impact of natural genetic variants on the hydrolysis of trandolapril". Biochem Pharmacol. 77 (7): 1266–72. doi:10.1016/j.bcp.2008.12.017. PMID 19185566.
  10. Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K, INDICES Consortium (Jan 2014). "In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors". Drug Metab Dispos. 42 (1): 126–33. doi:10.1124/dmd.113.053512. PMID 24141856. S2CID 206496779.
  11. Zhu HJ, Markowitz JS (Feb 2009). "Activation of the antiviral prodrug oseltamivir is impaired by two newly identified carboxylesterase 1 variants". Drug Metab Dispos. 37 (2): 264–7. doi:10.1124/dmd.108.024943. PMID 19022936. S2CID 9277216.
  12. Paré G, Eriksson N, Lehr T, Connolly S, Eikelboom J, Ezekowitz MD, Axelsson T, Haertter S, Oldgren J, Reilly P, Siegbahn A, Syvanen AC, Wadelius C, Wadelius M, Zimdahl-Gelling H, Yusuf S, Wallentin L (Apr 2013). "Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding". Circulation. 127 (13): 1404–12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233. PMID 23467860.
  13. Zhu HJ, Patrick KS, Yuan HJ, Wang JS, Donovan JL, DeVane CL, Malcolm R, Johnson JA, Youngblood GL, Sweet DH, Langaee TY, Markowitz JS (Jun 2008). "Two CES1 gene mutations lead to dysfunctional carboxylesterase 1 activity in man: clinical significance and molecular basis". Am J Hum Genet. 82 (6): 1241–8. doi:10.1016/j.ajhg.2008.04.015. PMC 2427248. PMID 18485328.
  14. Redinbo MR, Bencharit S, Potter PM (Jun 2003). "Human carboxylesterase 1: from drug metabolism to drug discovery". Biochem Soc Trans. 31 (Pt 3): 620–4. doi:10.1042/bst0310620. PMID 12773168.

برای مطالعهٔ بیشتر

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.