ورینوستات

وُرینوستات (انگلیسی: Vorinostat‎) با نام تجاری زولینزا (‎/zoʊˈlɪnzə/‎ zoh-LIN-zə) که با عنوانِ «سوبرآنیلوهیدروکسامیک اسید» (سوبرویل+آنیلید+اسید هیدروکسامیک یا به اختصار «SAHA») هم شناخته می‌شود، یکی از اعضای خانوادهٔ بزرگ «بازدارنده‌های هیستون دِ استیلاز» است که این آنزیم را مهار می‌کند. این خانوادهٔ دارویی، طیف وسیعی از فعالیت‌های وَراژنتیکی دارند.

ورینوستات
سامانه‌شناسی نام (آیوپاک)
N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide
داده‌های بالینی
نام تجاری Zolinza
AHFS/دانشنامه دراگز monograph
مدلاین پلاس a607050
Licence data US FDA:link
رده بارداری D(US)
تجویز خوراکی (کپسول)
داده‌های فارماکوکینتیکی
فراهمی زیستی ۱٫۸–۱۱٪[1]
پیوند پروتئینی ~۷۱٪
متابولیسم کبدی (گلوکورونیداسیون و بتا-اکسیداسیون)
CYP نقشی ندارد.
نیمه‌عمر ~۲ ساعت (وُرینوستات و O-گلوکورونید)، ۱۱ ساعت (۴-آنیلینو-۴-اوکسوبوتانوئیک اسید)
دفع کلیوی (قابل اغماض)
شناسه
شماره سی‌ای‌اس 149647-78-9 Y
کد ATC L01XX38
پاب‌کم CID 5311
IUPHAR ligand ۶۸۵۲
بانک‌دارو DB02546
کم‌اسپایدر 5120 Y
UNII 58IFB293JI Y
KEGG D06320 Y
ChEBI CHEBI:۴۵۷۱۶ N
ChEMBL CHEMBL98 Y
داده‌های شیمی
فرمول C14H20N2O۳ 
وزن مولکولی 264.32 g/mol
SMILES eMolecules & PubChem
 N(what is this?)  (verify)

زولینزا توسط شرکت دارویی مرک اند کو. و جهت درمانِ درگیری پوستی در «لنفوم جلدی سلول T» یا (CTCL) ساخته می‌شود؛ به‌ویژه هنگامی که بیماری پس از دو دورهٔ درمان سیستمیک بدتر شده یا عود می‌کند.[2][3]

ملکول وُرینوستات توسط دو پژوهشگر به نام‌های «رونالد بریسلو» (از دانشگاه کلمبیا) و «پال مارکس» (از مرکز سرطان مموریال اسلون–کترینگ) طراحی و ساخته شد.[4][5]

قیمت هر دوز این دارو که گران‌ترین داروی جهان است به دو میلیون و صد هزار دلار می‌رسد.[6]

موارد مصرف

وُرینوستات نخستین «بازدارندهٔ هیستون دِ استیلاز» ی بود[7] که توسط سازمان غذا و دارو آمریکا در تاریخ ۵ اکتبر ۲۰۰۶ میلادی جهت درمان، «لنفوم جلدی سلول T» مورد پذیرش واقع شد.[8] کارآزمایی‌های بالینی فاز ۲ نشان داد که این دارو تأثیری در درمان لوسمی حاد مغز استخوان (AML) ندارد.[9]

کارآزمایی‌های بالینی و پژوهش‌هایی جهت استفاده از این دارو در درمان «بیماری سزاری»،[10] گلیوبلاستوما،[11] «سرطان ریه سلول غیر کوچک»[12] و سندرم میلودیسپلاستیک (در ترکیب با آیداروبیسین و سیتارابین)[13] انجام شده‌است.

مکانیسم اثر

وُرینوستات به جایگاه فعال آنزیم‌های «هیستون دِ استیلاز» متصل شده به‌عنوان شلاتور یون‌های روی در این جایگاه‌ها عمل می‌کند.[14]

جستارهای وابسته

منابع
  1. "Withdrawal Assessment Report for Vorinostat MSD 100 mg Hard Capsules (vorinostat)" (PDF). European Medicines Agency. 23 October 2008. p. 9. Retrieved 1 September 2016.
  2. "Zolinza (vorinostat) Capsules. Full Prescribing Information" (PDF). Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Retrieved 1 September 2016.
  3. "ZOLINZA, Merck's Investigational Medicine for Advanced Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL), To Receive Priority Review from U.S. Food and Drug Administration" (Press release). Merck & Co. June 7, 2006. Archived from the original on 14 September 2006. Retrieved 2006-10-06.
  4. Lee, J. -H.; Mahendran, A.; Yao, Y.; Ngo, L.; Venta-Perez, G.; Choy, M. L.; Kim, N.; Ham, W. -S.; Breslow, R.; Marks, P. A. (2013). "Development of a histone deacetylase 6 inhibitor and its biological effects". Proceedings of the National Academy of Sciences. 110 (39): 15704–9. Bibcode:2013PNAS..11015704L. doi:10.1073/pnas.1313893110. PMC 3785767. PMID 24023063.
  5. Marks, Paul A; Breslow, Ronald (2007). "Dimethyl sulfoxide to vorinostat: development of this histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug". Nature Biotechnology. 25 (1): 84–90. doi:10.1038/nbt1272. PMID 17211407.
  6. «شرکت سوئیسی گران‌ترین داروی جهان را با قرعه‌کشی به صد بیمار می‌دهد». یورونیوز فارسی. ۴ ژانویه ۲۰۲۰. دریافت‌شده در ۴ ژانویه ۲۰۲۰.
  7. HDAC Inhibitors Base (vorinostat)
  8. "Zolinza (vorinostat) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 16 February 2014.
  9. Schaefer, E. W.; Loaiza-Bonilla, A.; Juckett, M.; DiPersio, J. F.; Roy, V.; Slack, J.; Wu, W.; Laumann, K.; Espinoza-Delgado, I.; Gore, S. D. (2009). "A phase 2 study of vorinostat in acute myeloid leukemia". Haematologica. 94 (10): 1375–82. doi:10.3324/haematol.2009.009217. PMC 2754953. PMID 19794082.
  10. Cuneo A, Castoldi. "Mycosis fungoides/Sezary's syndrome". Retrieved 2008-02-15.
  11. "Vorinostat shows anti-cancer activity in recurrent gliomas" (Press release). Mayo Clinic. June 3, 2007. Retrieved 2007-06-03.
  12. Ramalingam, S. S.; Maitland, M. L.; Frankel, P.; Argiris, A. E.; Koczywas, M.; Gitlitz, B.; Thomas, S.; Espinoza-Delgado, I.; Vokes, E. E.; Gandara, D. R.; Belani, C. P. (2010). "Carboplatin and Paclitaxel in Combination With Either Vorinostat or Placebo for First-Line Therapy of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (1): 56–62. doi:10.1200/JCO.2009.24.9094. PMC 2799233. PMID 19933908.
  13. "Zolinza, Idarubicin, Cytarabine Combination Yields High Response Rates In MDS Patients (ASH 2011)". Archived from the original on 30 October 2014. Retrieved 10 December 2017.
  14. Richon, V M (2006). "Cancer biology: mechanism of antitumour action of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid), a novel histone deacetylase inhibitor". British Journal of Cancer. 95 (Suppl 1): S2–S6. doi:10.1038/sj.bjc.6603463. PMC 2360770.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.