نقص لوله عصبی

نقص لوله عصبی ( NTDs ) یکی از نقایص هنگام تولد می باشد که در این بیماری شکاف در ستون فقرات یا جمجمه از ابتدای تولد فرد همراه او باقی می‌ماند . هفته سوم بارداری بنام لایه زایی، سلولهای تخصصی در قسمت پشتی جنین شروع به تغییر شکل داده و  لوله عصبی را تشکیل می‌دهند.

Neural tube defect
Illustration of a child with spina bifida, the most common NTD
تخصصژن‌شناسی پزشکی 

انواع خاص شامل موارد زیر است: مهره شکاف که بر ستون مهره ها تاثیر می گذارد، آنانسفالی که در نتیجه آن مغز کم و زیاد می شود ، آنسفالوسل که بر جمجمه تأثیر می گذارد ، و اینینسفالی که منجر به مشکلات شدید گردن می شود. [1]

نقص لوله عصبی یکی از شایع‌ترین بیماری مادرزادی می باشد که سالانه بیش از 300000 زایمان در سراسر جهان تأثیر می گذارد. [2] به عنوان مثال ، مهره شکاف سالانه تقریباً بر 1500 زایمان در ایالات متحده را تأثیر می گذارد ، از زمان آغاز غنی سازی محصولات اسید فولیک ، تعداد بیماران حدود 3/5 نفر به ازای هر 10،000 نفر (0.035٪ از تولد ایالات متحده) می باشد، [1] [3] که از حدود 5 نفر در هر 10،000 نفر (0.05٪ از تولد ایالات متحده) کاهش یافته است. تعداد مرگ و میرها در ایالات متحده هر سال به دلیل نقص لوله عصبی نیز از 1200 قبل از شروع استحکام فولات به 840 کاهش یافته است. [4]

انواع

دو نوع نقص لوله عصبی وجود دارد : که رایج ترین آنها نقص لوله عصبی باز و بسته می باشد .نقص لوله عصبی باز زمانی اتفاق می افتند که مغز و / یا نخاع در هنگام تولد از طریق نقص در جمجمه یا مهره ها (استخوان های پشتی) در معرض دید قرار بگیرند. . نمونه هایی از نقص های لوله عصبی باز شامل آنانسفالی ، اسکیزنسفالی ، هیدراننسفالی ، اینیسفالی ، آنسفالوسل ها و مهره شکاف . انواع نادر نقص لوله عصبی ، نقص لوله عصبی بسته گفته می شوند. نقص لوله عصبی بسته وقتی رخ می دهد که نقص ستون فقرات توسط پوست پوشانده شود.نمونه های رایج نقص های لوله عصبی بسته شده عبارتند از:لیپومیلومنینوسل ،لیپومینوسل و محدودیت حرکتی ستون فقرات.

آنانسفالی

آنانسفالی (فقدان مغز) یک نقص لوله عصبی است که هنگام بسته شدن انتهای سر لوله عصبی رخ می دهد، معمولاً در روزهای 23 و 26 بارداری ، باعث تشکیل نشدن بخش عمده ای از مغز و جمجمه می باشد. نوزادانی که با این بیماری متولد شده‌اند ، بدون قسمت اصلی پیشانی - بزرگترین قسمت مغز - متولد می شوند و معمولاً کور ، ناشنوا و بیهوش هستند. نبود قسمت عملکردی مغز باعث می شود که کودک هرگز آگاهی پیدا نکند. در هنگام بروز این بیماری نوزادان یا مرده متولد شده اند یا معمولاً طی چند ساعت یا چند روز پس از تولد می میرند.

آنسفالوسل

آنسفالوسل ها با بیرون زدگی مغز از طریق جمجمه مشخص می شوند که مانند کیسه هایی هستند که با غشا پوشانده شده است. آنسفالوسل می توانند یک شیار پایین میانه ی قسمت بالای جمجمه ، بین پیشانی و بینی یا پشت جمجمه باشند. آنسفالوسل ها اغلب آشکار هستند و بلافاصله تشخیص داده می شوند. بعضی اوقات انسفالوسل های کوچک در حفره بینی و پیشانی کشف نمی‌شوند. [5]

هیدراننسفالی

هیدراننسفالی شرایطی است که در آن نیمکره مغزی از دست می رود و در عوض با کیسه های مایع مغزی نخاعی پر می شود.

اینیستفالی

اینیینسفالی یک نقص نادر در لوله عصبی است که منجر به خم شدن شدید سر به ستون فقرات می شود. تشخیص این بیماری معمولاً توسط سونوگرافی قبل از تولد انجام می شود ، اما بدون شک بلافاصله پس از تولد ساخته می شود زیرا سر خم شده به سمت عقب و صورت به سمت بالا به نظر می رسد. در این حالت معمولاً گردن وجود ندارد . پوست صورت مستقیماً به سینه وصل می شود و پوست سر به قسمت فوقانی پشتی متصل می شود. شیرخوار معمولاً بیش از چند ساعت زنده نخواهد ماند.

مهره شکاف

مهره شکاف بیشتر به دو دسته ، مهره شکاف کیسه ای و مهره شکاف پنهان تقسیم می شود.

مهره شکاف کیسه ای

این بیماری شامل بیرون‌زدگی شامگان ازجمله مننوسل و میلوومینوسل است. بیرون زدگی مهره شکاف شدیدتر است و با فتق مننژها مشخص می شود اما نه از طریق نخاع ، بلکه از طریق بازشدن کانال های نخاعی می باشد ، میلوومنینوسل شامل فتق مننژها از طریق دهانه نخاع است . [6]

مهره شکاف پنهان

در این نوع نقص لوله عصبی ، فتق مننژها از طریق بازشدن کانال ستون فقرات نمی‌باشد. [6] ( spina bifida occulta) به معنای ستون فقرات پنهان است . [7] شایع ترین شکل دیده شده از مهره شکاف پنهان زمانی است که قسمت هایی از استخوان های ستون فقرات به نام مهره نخاع شناخته می شوند و قوس عصبی در رادیوگرافی بدون درگیری از نخاع و اعصاب ستون فقرات غیر طبیعی ظاهر می شود. [8] خطر رخ دادن مجدد در افرادی که یک خویشاوند درجه یک (والدین یا خواهر و برادر) دارند 5-10 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است .

علت

کمبود اسید فولیک

کمبود اسید فولیک (ویتامین ب9) و ویتامین ب12 در دوران بارداری مشخص شده است که منجر به افزایش خطر ابتلا به نقص لوله عصبی می شود. [9] اگرچه هر دو بخشی از یک مسیر یکسان هستند ،اما کمبود اسید فولیک بسیار متداول است به همین دلیل باعث نگرانی بیشتری شده . [10] . اسید فولیک برای تولید و نگهداری سلول های جدید ، برای سنتز DNA و سنتز RNA ، برای حمل یک گروه کربن برای متیلاسیون و سنتز اسید نوکلئیک مورد نیاز است. این فرضیه که جنین اولیه انسان به دلیل اختلاف آنزیم های عملکردی در این مسیر در طی جنین زایی به همراه اختلاف تقاضای زیاد برای متیلاسیون های انتقال پیدا کرده پس از اسکلت در سلول های عصبی در هنگام بسته شدن لوله عصبی ، ممکن است به ویژه به علت کمبود اسید فولیک آسیب پذیر باشد. [11] عدم موفقیت متیلاسیون پس از انتقال از اسکلت سلولی ، مورد نیاز برای تمایز در نقص لوله عصبی نقش دارد. [12] . ویتامین ب 12 یک گیرنده مهم در بیوپات فولات است به طوری که مطالعات نشان داده است که کمبود کوبلامین به خطر ابتلا به نقص لوله عصبی نیز کمک می کند. [13] . شواهد قابل توجهی وجود دارد که نشان می دهد مکمل مستقیم فولیک سطح سرمی خون، اسید فولیک قابل دسترسی را افزایش می دهد حتی اگر حداقل یک مطالعه نشان دهنده فعالیت کند و متغیر ردوکتاز دی هیدروفولات در کبد انسان باشد. [14] [15] یک رژیم غذایی سرشار از اسید فولیک طبیعی (350 میکروگرم در روز) می تواند به میزان مصرف اسید فولیک کم (250 میکروگرم در روز) در افراد به میزان زیادی در اسید فولیک پلاسما نشان دهد [16] . با این حال ، مقایسه نتایج عمومی جمعیت در بسیاری از کشورها با رویکردهای مختلف برای افزایش مصرف اسید فولیک ، نشان داد که تنها تقویت غذاهای عمومی با اسید فولیک نقص لوله عصبی را کاهش می دهد. [17] در حالی که نگرانی هایی در مورد مکمل اسید فولیک با افزایش خطر ابتلا به سرطان وجود دارد ، بررسی سیستماتیک در سال 2012 نشان می دهد که هیچ مدرکی به جز سرطان پروستات وجود ندارد که نشان دهنده کاهش متوسط خطر است. [18]

تعامل ژن و محیط

کمبود اسیدفولیک به خودی خود باعث ایجاد نقص لوله عصبی نمی‌شود. ارتباط بین کاهش نقص لوله عصبی و مکمل اسید فولیک دیده می شود که ناشی از تعامل ژن با محیط مانند آسیب پذیری ناشی از متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز است. مکمل اسید فولیک در دوران بارداری با عدم مواجهه با این جهش زیر کلینیکی در شرایط تشدید کننده ، شیوع نقص لوله عصبی را کاهش می دهد. [19] علل احتمالی دیگر می تواند شامل اسید فولیک ضد متابولیسم (مانند متوترکسات ) ، مایکوتوکسین ها در وعده غذایی ذرت آلوده ، آرسنیک ، گرمازدگی در مراحل اولیه و اشعه دهی می باشد. [20] [21] [22] همچنین چاقی مادر به عنوان یک عامل خطر برای نقص لوله عصبی شناخته شده است. [23] مطالعات نشان داده است که هر دو عامل سیگار کشیدن مادران و قرار گرفتن مادر در معرض دود ، خطر بروز نقص لوله عصبی در فرزندان را افزایش می دهد. [24] مکانیسمی که قرار گرفتن در معرض دود سیگار مادران باعث افزایش خطر نقص لوله عصبی در فرزندان می شود ، توسط چندین مطالعه پیشنهاد شده است که ارتباط بین مصرف سیگار و افزایش سطح هموسیستئین را نشان می دهد. دود سیگار در دوران بارداری ، از جمله قرار گرفتن در معرض دود دست دوم ، می تواند خطر نقص لوله عصبی را افزایش دهد. [25] همه موارد فوق ممکن است با دخالت برخی از جنبه های متابولیسم اسید فولیک طبیعی و فرایندهای سلولی مرتبط با متیلاسیون مرتبط با اسید فولیک عمل کند زیرا چندین ژن از این نوع وجود دارد که با نقایص لوله عصبی همراه هستند. [26]

مکمل اسید فولیک حدود 70٪ از شیوع نقایص لوله عصبی را می کاهد و 30٪ دیگر وابسته به اسید فولیک نمی‌باشد و علت دیگری به جز تغییر در الگوهای متیلاسیون ندارد. [27] چندین ژن دیگر مربوط به نقص لوله عصبی وجود دارد که باعث نقص لوله عصبی حساس به اسید فولیک می شود. [26] همچنین چندین سندرم مانند سندرم مکل و سندرم تریپلوئید وجود دارد که غالباً با نقایص لوله عصبی همراه است که تصور می شود با متابولیسم اسید فولیک ارتباطی ندارد. [28]

تشخیص

آزمایش‌ها مربوط به نقص لوله عصبی شامل بررسی سونوگرافی و اندازه گیری آلفا فیتوپروتئین سرم مادر است. سونوگرافی سه ماهه دوم به عنوان ابزار غربالگری اولیه برای نقص لوله عصبی ، و اندازه گیری آلفا فیتو پروتئین سرم مادر به عنوان یک ابزار غربالگری ثانویه توصیه می شود. [29] این امر به دلیل افزایش ایمنی ، افزایش حساسیت و کاهش میزان مثبت کاذب سونوگرافی نسبت به آلفا فیتو پروتئین سرم مادر است. آزمایش‌ها مایع آمنیوتیک آلفا فتوپروتین (AFAFP) و مایع آمنیوتیک استیل کولین استراز (AFAChE) نیز برای تأیید اینکه غربالگری اولتراسوند نشان دهنده خطر مثبت است ، استفاده می شود. [30] اغلب ، این نقایص از بدو تولد آشکار است ، اما ممکن است نقص حادتر در فرد چندین سال پس از زندگی او تشخیص داده نشود. افزایش آلفا فیتو پروتئین سرم مادر که در حاملگی در هفته 16-18 اندازه گیری می شود پیش بینی کننده خوبی از نقص لوله عصبی باز است ، با این حال این تست دارای میزان مثبت کاذب بسیار بالایی است ، (2٪ از کلیه زنانی که در سالهای 1993 تا 2000 در انتاریو ، کانادا بدون داشتن نقص لوله عصبی آشکار آزمایش شدند که دارای نتیجه مثبت بودن. اگرچه 5٪ نتیجه متداول در سراسر جهان است) و تنها بخشی از نقایص لوله عصبی توسط این آزمایش تشخیص داده می شود (73٪ در همان مطالعه انتاریو). [31] غربالگری آلفا فیتو پروتئین سرم مادرهمراه با سونوگرافی روتین بهترین میزان تشخیص را دارد اگرچه تشخیص توسط سونوگرافی به آموزش اپراتور و کیفیت تجهیزات بستگی دارد. [32] [33]

پیش‌گیری

در سال 1996 ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده آیین نامه هایی را منتشر کرد که نیاز به افزودن اسید فولیک به نان های غنی شده ، غلات ، آرد و سایر محصولات غلات دارد. [34] توجه به این نکته ضروری که در طول چهار هفته اول بارداری (هنگامی که بیشتر خانمها حتی متوجه نمی‌شوند که باردار هستند) ، مصرف کافی اسید فولیک برای عملکرد صحیح روند عصبی ضروری است. بنابراین ، به زنانی که می توانند باردار شوند ، توصیه می شود علاوه بر خوردن غذاهای سرشار از اسید فولیک ، غذاهای غنی شده با اسید فولیک بخورند و یا مکمل هایی مصرف کنند که خطرات ناشی از نقایص جدی هنگام تولد را کاهش دهد. [35] [36] [37] . در کانادا ، غنی سازی اجباری غذاهای منتخب با اسیدفولیک نشان داده شده است که 46٪ از نقص لوله عصبی را کاهش می دهد. [38]

به زنانی که ممکن است باردار شوند توصیه می شود روزانه 400 میکروگرم اسید فولیک اسید مصرف کنند. زنانی که قبلاً کودکی با نقص لوله عصبی به دنیا آورده‌اند ، طبق توصیه های پزشک خود ، می توانند از مکمل حاوی 4/4 میلی گرم در 5.0 میلی گرم در میلی گرم انگلستان در روز استفاده کنند. [39]

درمان

از سال 2008 ، درمان نقص لوله عصبی به شدت عارضه بستگی دارد. هیچ درمانی برای آنسفالی وجود ندارد و نوزادان معمولاً بیشتر از چند ساعت زنده نمی‌مانند. مدیریت جراحی تهاجمی باعث افزایش بقا و عملکرد نوزادان مبتلا به مهره شکاف ، بیرون زدگی مهره شکاف ، میلوومنینوسل خفیف می شود. موفقیت عمل جراحی اغلب به میزان بافت مغزی درگیر در آنسفالوسل بستگی دارد. هدف از درمان نقص لوله عصبی ها این است که فرد بتواند به بالاترین سطح عملکرد و استقلال دست یابد. جراحی جنین در رحم قبل از حاملگی 26 هفته با امیدواری انجام شده است که از نتیجه نهایی آن کاهش ناهنجاری های آرنولد-چیاری سود می برد . و در نتیجه نیاز به انسداد بطن چپ کاهش می یابد اما این روند برای مادر و نوزاد بسیار پرخطر است و با سوالاتی که نتیجه مثبت ممکن است ناشی از تعصب تشخیص و منافع واقعی نباشد بسیار خطرناک تلقی می شود. و در صورت داشتن نیاز به انسداد بطن بهتر می توانید از این طریق برای مادر و فرزندتان بهتر باشید و با سوالاتی که می توانید در صورت داشتن بهترین نتیجه ممکن است از تعصب تشخیص و منافع خود بهره مند شوید نیز بتوانید از این فرصت برخوردار شوید.علاوه بر این ، این جراحی درمانی برای تمام مشکلات مرتبط با نقص لوله عصبی نیست. سایر زمینه های تحقیق شامل مهندسی بافت و سلول های بنیادی درمانی است اما این تحقیق در انسان مورد استفاده قرار نگرفته است. [40]

بررسی کلی
مرگ و میر ناشی از نقص لوله عصبی در هر میلیون نفر در سال 2012
  0–0
  1–1
  2–3
  4–6
  7–10
  11–15
  16–20
  21–28
  29–69

نقص لوله عصبی منجر به 71000 مرگ در سطح جهان در سال 2010 شد. [41] مشخص نیست که این شرایط در کشورهای کم درآمد چقدر مشترک است. [42]

منابع
  1. "Neural Tube Defects (NTDs): Condition Information". National Institute of Child Health and Human Development, U.S. National Institutes of Health. 2017. Retrieved 30 November 2017.
  2. National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities (2012). "Neural Tube Defects (Annual Report)" (PDF). US Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original (PDF) on 1 May 2017. Retrieved 30 December 2019.
  3. "Spina Bifida - Data and Statistics". National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, US Centers for Disease Control and Prevention. 12 October 2016. Retrieved 29 November 2017.
  4. National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities. "Folic Acid – Birth Defects Count". US Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 13 May 2014.
  5. "Encephaloceles Information Page". NIH. National institute of Neurological Disorders and Stroke. Retrieved September 15, 2017.
  6. Le, Tao; Bhushan, Vikas; Vasan, Neil (2010). First Aid for the USMLE Step 1: 2010 (20th ed.). McGraw-Hill. p. 127. ISBN 978-0-07-163340-6.
  7. Saladin, Kenneth (2010). Anatomy and Physiology: The Unity of Form and Function. McGraw-Hill. p. 485. ISBN 978-0-07-352569-3.
  8. Pittman, T (2008). "Spina bifida occulta". Journal of Neurosurgery. Pediatrics. 1 (2): 113. doi:10.3171/PED/2008/1/2/113. PMID 18352777.
  9. De-Regil, Luz Maria; Peña-Rosas, Juan Pablo; Fernández-Gaxiola, Ana C.; Rayco-Solon, Pura (2015-12-14). "Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD007950. doi:10.1002/14651858.CD007950.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 26662928.
  10. Molloy, A. M.; Kirke, P. N.; Troendle, J. F.; Burke, H.; Sutton, M.; Brody, L. C.; Scott, JM; Mills, JL (2009). "Maternal Vitamin B-12 Status and Risk of Neural Tube Defects in a Population With High Neural Tube Defect Prevalence and No Folic Acid Fortification". Pediatrics. 123 (3): 917–23. doi:10.1542/peds.2008-1173. PMC 4161975. PMID 19255021.
  11. Bjorklund N, Gordon R(2006) A hypothesis linking low folate intake to neural tube defects due to failure of post-translation methylations of the cytoskeleton Int. J. Dev. Biol. 50: 135–41 doi:10.1387/ijdb.052102nb
  12. Akchiche; et al. (2012). "Homocysteinylation of neuronal proteins contributes to folate deficiency-associated alterations of differentiation, vesicular transport, and plasticity in hippocampal neuronal cells". The FASEB Journal. 26 (10): 3980–92. doi:10.1096/fj.12-205757. PMID 22713523.
  13. Li, F.; Watkins, D.; Rosenblatt, D. S. (2009). "Vitamin B-12 and birth defects". Molecular Genetics and Metabolism. 98 (1–2): 166–72. doi:10.1016/j.ymgme.2009.06.004. PMID 19586788.
  14. Anderson C.; et al. (2013). "Response of serum and red blood cell folate concentrations to folic acid supplementation depends on methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype: results from a crossover trial". Mol. Nutr. Food Res. 57 (4): 637–44. doi:10.1002/mnfr.201200108. PMC 4132693. PMID 23456769.
  15. Bailey SW, Ayling JE (Sep 2009). "The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake". Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (36): 15424–29. doi:10.1073/pnas.0902072106. PMC 2730961. PMID 19706381.
  16. Brouwer, I. A.; Van Dusseldorp, M.; West, C. E.; Meyboom, S.; Thomas, C. M.; Duran, M.; Van Het Hof, K. H.; Eskes, T. K.; Hautvast, J. G. (1999). "Dietary Folate from Vegetables and Citrus Fruit Decreases Plasma Homocysteine Concentrations in Humans in a Dietary Controlled Trial". J. Nutr. 129 (6): 1135–39. doi:10.1093/jn/129.6.1135. PMID 10356077.
  17. International retrospective cohort study of neural tube defects in relation to folic acid recommendations: are the recommendations working? BMJ 2005;330:571
  18. Wein, TN; Pike, E; Wisløff, T; Staff, A; Smeland, S; Klemp, M (12 January 2012). "Cancer risk with folic acid supplements: a systematic review and meta-analysis". BMJ Open. 2 (1): e000653. doi:10.1136/bmjopen-2011-000653. PMC 3278486. PMID 22240654.
  19. Yan, L; Zhao, L; Long, Y; Zou, P; Ji, G; Gu, A; Zhao, P (October 3, 2012). "Association of the Maternal MTHFR C677T Polymorphism with Susceptibility to Neural Tube Defects in Offsprings: Evidence from 25 Case-Control Studies". PLOS ONE. 7 (10): e41689. Bibcode:2012PLoSO...741689Y. doi:10.1371/journal.pone.0041689. PMC 3463537. PMID 23056169.
  20. Neural Tube Defects در ئی‌مدیسین
  21. Suarez, L.; Brender, J. D.; Langlois, P. H.; Zhan, F. B.; Moody, K. (2007). "Pregnant women taking medication for epilepsy have a higher chance of having a child with a neural tube defect. Maternal exposures to hazardous waste sites and industrial facilities and risk of neural tube defects in offspring". Annals of Epidemiology. 17 (10): 772–77. doi:10.1016/j.annepidem.2007.05.005. PMID 17689262.
  22. Zhou, F. C.; Fang, Y.; Goodlett, C. (2008). "Peptidergic Agonists of Activity-Dependent Neurotrophic Factor Protect Against Prenatal Alcohol-Induced Neural Tube Defects and Serotonin Neuron Loss". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 32 (8): 1361–71. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00722.x. PMC 2758042. PMID 18565153.
  23. Huang, Hai-Yan; Chen, Hong-Lin; Feng, Li-Ping (March 2017). "Maternal obesity and the risk of neural tube defects in offspring: A meta-analysis". Obesity Research & Clinical Practice. 11 (2): 188–197. doi:10.1016/j.orcp.2016.04.005. ISSN 1871-403X. PMID 27155922.
  24. Wang, M; Wang, ZP; Gong, R; Zhao, ZT (January 2014). "Maternal smoking during pregnancy and neural tube defects in offspring: a meta-analysis". Child's Nervous System. 30 (1): 83–89. doi:10.1007/s00381-013-2194-5. PMID 23760473.
  25. Meng, Xin; Sun, Yanxin; Duan, Wenhou; Jia, Chongqi (2018). "Meta-analysis of the association of maternal smoking and passive smoking during pregnancy with neural tube defects". International Journal of Gynecology & Obstetrics. 140 (1): 18–25. doi:10.1002/ijgo.12334. ISSN 1879-3479. PMID 28963797.
  26. Genetics of human neural tube defects Hum. Mol. Genet. (2009) 18 (R2): R113–29. doi:10.1093/hmg/ddp347
  27. "Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group". Lancet. 338 (8760): 131–37. 1991. doi:10.1016/0140-6736(91)90133-a. PMID 1677062.
  28. Rose, N, Mennuti, M, Glob. Fetal Neural Tube Defects: Diagnosis, Management, and Treatment libr. women's med., (ISSN 1756-2228) 2009; doi:10.3843/GLOWM.10224
  29. Wilson, R. Douglas; Audibert, Francois; Brock, Jo-Ann; Campagnolo, Carla; Carroll, June; Cartier, Lola; Chitayat, David; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann (October 2014). "Prenatal Screening, Diagnosis, and Pregnancy Management of Fetal Neural Tube Defects". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 36 (10): 927–939. doi:10.1016/s1701-2163(15)30444-8. PMID 25375307.
  30. Milunsky, A; Alpert, E. (1984). "Results and benefits of a maternal serum alpha-fetoprotein screening program". JAMA. 252 (11): 1438–42. doi:10.1001/jama.252.11.1438. PMID 6206249.
  31. Summer Maternal Serum Screening in Ontario Using the Triple Marker Test J Med Screen September 2003 vol. 10 no. 3 107–11.
  32. Boyd, PA; Devigan, C.; Khoshnood, B.; Loane, M.; Garne, E.; Dolk, H. (2008). "Survey of prenatal screening policies in Europe for structural malformations and chromosome anomalies, and their impact on detection and termination rates for neural tube defects and Down's syndrome". BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 115 (6): 689–696. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01700.x. PMC 2344123. PMID 18410651.
  33. Norem et.al Routine Ultrasonography Compared With Maternal Serum Alpha-fetoprotein for Neural Tube Defect Screening Obstetrics & Gynecology: October 2005 Vol 106:4 pp. 747–52
  34. Daly, S; Mills, JL; Molloy, AM; Conley, M; Lee, YJ; Kirke, PN; Weir, DG; Scott, JM (1997). "Minimum effective dose of folic acid for food fortification to prevent neural-tube defects". Lancet. 350 (9092): 1666–69. doi:10.1016/S0140-6736(97)07247-4. PMID 9400511.
  35. Greene, ND; Stanier, P; Copp, AJ (2009). "Genetics of human neural tube defects". Human Molecular Genetics. 18 (R2): R113–29. doi:10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708. PMID 19808787.
  36. Milunsky, A; Jick, H; Jick, SS; Bruell, CL; MacLaughlin, DS; Rothman, KJ; Willett, W (1989). "Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence of neural tube defects". Journal of the American Medical Association. 262 (20): 2847–52. doi:10.1001/jama.262.20.2847. PMID 2478730.
  37. Goh, YI; Koren, G (2008). "Folic acid in pregnancy and fetal outcomes". J. Obstet. Gynaecol. 28 (1): 3–13. doi:10.1080/01443610701814195. PMID 18259891.
  38. De Wals P; Tairou F; Van Allen MI; et al. (2007). "Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada". N Engl J Med. 357 (2): 135–42. doi:10.1056/NEJMoa067103. PMID 17625125.
  39. Centers for Disease Control (11 September 1992). "Recommendations for the Use of Folic Acid to Reduce the Number of Cases of Spina Bifida and Other Neural Tube Defects". Morbidity and Mortality Weekly Report. 41 (RR-14): 001.
  40. Sutton, Leslie N. (2008). "Fetal surgery for neural tube defects". Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 22 (1): 175–188. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.07.004. PMC 2293328. PMID 17714997.
  41. Lozano, R (Dec 15, 2012). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. PMID 23245604.
  42. Zaganjor, Ibrahim; Sekkarie, Ahlia; Tsang, Becky L.; Williams, Jennifer; Razzaghi, Hilda; Mulinare, Joseph; Sniezek, Joseph E.; Cannon, Michael J.; Rosenthal, Jorge (2016-04-11). "Describing the Prevalence of Neural Tube Defects Worldwide: A Systematic Literature Review". PLoS ONE. 11 (4): e0151586. Bibcode:2016PLoSO..1151586Z. doi:10.1371/journal.pone.0151586. ISSN 1932-6203. PMC 4827875. PMID 27064786.

پیوند به بیرون
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.