DIABLO

دیابلو (انگلیسی: DIABLO) یا هومولوگ دیابلو (انگلیسی: Diablo homolog)، با نامِ کاملِ پروتئین مستقیماً وصل‌شونده به بازدارنده آپوپتوز با نقطه ایزوالکتریک کم که گاهی با عنوانِ دومین فعال‌کنندهٔ کاسپاز مشتق از میتوکندری یا به اختصار «SMAC» هم از آن یاد می‌شود، نام یک پروتئین میتوکندریایی است که در انسان توسط ژن «DIABLO» واقع بر کروموزوم ۱۲ کُد می‌شود.[3][4][5]

DIABLO
ساختارهای موجود
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرDIABLO, DFNA64, SMAC, Diablo, Diablo homolog, diablo IAP-binding mitochondrial protein
شناسه‌های بیرونیOMIM: 605219 MGI: 1913843 HomoloGene: 10532 GeneCards: DIABLO
الگوی گسترش RNA
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

56616

66593

آنسامبل

ENSG00000184047

ENSMUSG00000029433

یونی‌پروت

Q9NR28

Q9JIQ3

RefSeq (mRNA)

NM_001278302، NM_001278303، NM_001278304، NM_001278342، NM_019887، NM_138929، NM_001371333 NM_138930، NM_001278302، NM_001278303، NM_001278304، NM_001278342، NM_019887، NM_138929، NM_001371333

NM_023232

RefSeq (پروتئین)

NP_001265232، NP_001265233، NP_001265271، NP_063940، NP_620308، NP_001358262 NP_001265231، NP_001265232، NP_001265233، NP_001265271، NP_063940، NP_620308، NP_001358262
NP_001265231.1

XP_036021304 NP_075721، XP_036021304

موقعیت (UCSC)n/an/a
جستجوی PubMed[1][2]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش HumanView/Edit Mouse

دیابلو به بازدارنده‌های آپوپتوز (IAPs) متصل شده و در نتیجه منجر به رهاسازی کاسپازها و آغازِ آپوپتوز می‌شود.[5][6]

به سبب این فعالیت زمینه‌ساز آپوپتوز، SMAC را در توقف رشد بسیاری از تومورهای انسان دخیل می‌دانند و ملکول‌های کوچک مقلدِ SMAC، جهت ارتقا و کمک به درمان‌های ضدسرطانِ جاری تولید شده‌است.[5][7]

ژن سازندهٔ این پروتئین ۱۳۰ آنگستروم طول دارد و کمانی‌شکل است. پروتئین SMAC در غشاء داخلی میتوکندری جای دارد، اما هنگام آپوپتوز به سیتوزول می‌آید.

این پروتئین در پاتوژنز سرطان‌ها نقش دارد و افزایش بیان ژنی آن را با افزایش حساسیت سلول‌های سرطانی به آپوپتوز مرتبط دانسته‌اند.[5][8] تاکنون، افزایش تولید این پروتئین را در جلوگیری از پیشرفتِ کارسینوم بافت سنگفرشی سر و گردن، کارسینوم هپاتوسلولار (کبد)، لنفوم هاجکین، سرطان پستان، گلیوبلاستوم مولتی‌فرم، سرطان تیروئید، کارسینوم کلیه، تومور ژرم‌سل بیضه، سرطان روده بزرگ، سرطان ریه، سرطان مثانه، سرطان مخاط رحم و برخی سارکوم‌ها مشاهده و ثبت کرده‌اند.[8][9][10] با این حال ارتباطِ دقیق و مشخص، مابین این پروتئین با سرطان خون و سایر بیماری‌های خون، هنوز مورد بحث و بررسی است.

منابع

  1. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. McNeish IA, Bell S, McKay T, Tenev T, Marani M, Lemoine NR (June 2003). "Expression of Smac/DIABLO in ovarian carcinoma cells induces apoptosis via a caspase-9-mediated pathway". Experimental Cell Research. 286 (2): 186–98. doi:10.1016/S0014-4827(03)00073-9. PMID 12749848.
  4. Yu J, Wang P, Ming L, Wood MA, Zhang L (June 2007). "SMAC/Diablo mediates the proapoptotic function of PUMA by regulating PUMA-induced mitochondrial events". Oncogene. 26 (29): 4189–98. doi:10.1038/sj.onc.1210196. PMID 17237824.
  5. "Entrez Gene: DIABLO diablo homolog (Drosophila)".
  6. Vucic D, Deshayes K, Ackerly H, Pisabarro MT, Kadkhodayan S, Fairbrother WJ, et al. (April 2002). "SMAC negatively regulates the anti-apoptotic activity of melanoma inhibitor of apoptosis (ML-IAP)". The Journal of Biological Chemistry. 277 (14): 12275–9. doi:10.1074/jbc.M112045200. PMID 11801603.
  7. Bai L, Smith DC, Wang S (October 2014). "Small-molecule SMAC mimetics as new cancer therapeutics". Pharmacology & Therapeutics. 144 (1): 82–95. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.05.007. PMC 4247261. PMID 24841289.
  8. Zeng H, Zhang S, Yang KY, Wang T, Hu JL, Huang LL, et al. (December 2010). "Knockdown of second mitochondria-derived activator of caspase expression by RNAi enhances growth and cisplatin resistance of human lung cancer cells". Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 25 (6): 705–12. doi:10.1089/cbr.2010.0786. PMID 21204765.
  9. Dobrzycka B, Terlikowski SJ, Bernaczyk PS, Garbowicz M, Niklinski J, Chyczewski L, et al. (December 2010). "Prognostic significance of smac/DIABLO in endometrioid endometrial cancer". Folia Histochemica Et Cytobiologica / Polish Academy of Sciences, Polish Histochemical and Cytochemical Society. 48 (4): 678–81. doi:10.2478/v10042-010-0091-2. PMID 21478115.
  10. Sun Q, Zheng X, Zhang L, Yu J (April 2011). "Smac modulates chemosensitivity in head and neck cancer cells through the mitochondrial apoptotic pathway". Clinical Cancer Research. 17 (8): 2361–72. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2262. PMC 3079009. PMID 21242120.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.