اسکلروستین

اسکلروستین (انگلیسی: Sclerostin) پروتئینی است که در انسان توسط ژن «SOST» کُد می‌شود[4][5] که بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۷ واقع است.[6]

SOST
ساختارهای موجود
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرSOST, CDD, SOST1, VBCH, DAND6, sclerostin
شناسه‌های بیرونیOMIM: 605740 MGI: 1921749 HomoloGene: 11542 GeneCards: SOST
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

50964

74499

آنسامبل

ENSG00000167941

ENSMUSG00000001494

یونی‌پروت

Q9BQB4

Q99P68

RefSeq (mRNA)

NM_025237

XM_006534376 NM_024449، XM_006534376

RefSeq (پروتئین)

NP_079513

XP_006534439 NP_077769، XP_006534439

موقعیت (UCSC)n/aChr : 101.96 – 101.97 Mb
جستجوی PubMed[2][3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش HumanView/Edit Mouse
Sclerostin
شناسه‌ها
نمادSclerostin
پی‌فمPF05463
اینترپروIPR008835

این مولکول، یک گلیکوپروتئین است که توسط سلول‌های استخوانی (اوستئوسیت‌ها) ترشح می‌شود و خواص ضدآنابولیک در جریان استخوان‌سازی دارد[7] و با مهار «مسیر سیگنال‌دهی Wnt»،[8][9] موجب کاهش ساخت استخوان می‌شود.[8]

این پروتئین علاوه بر اوستئوسیت‌ها، در برخی کندروسیتها هم بیان می‌شود و استخوان‌سازی را توسط سلول‌های استخوان‌ساز (استوئوبلاست‌ها) مهار می‌کند.[10][11][12]

تولید اسکلروستین، توسط هورمون پاراتیروئید،[12][13] فشارهای مکانیکی بر روی استخوان[14] (مثلاً ورزش) و برخی سیتوکینها نظیر «پروستاگلاندین E2»،[15] «اونکوستاتین M»، «کاردیوتروپین-۱» و «فاکتور مهارکنندهٔ لوکمی» مهار می‌شود.[16] بالعکس، تولید اسکلروستین توسط کلسی‌تونین تحریک و افزایش می‌یابد.[17] در نتیجه، خودتنظیمیِ فعالیتِ سلول‌های استخوان‌ساز (استوئوبلاست‌ها) توسط یک سیستم فیدبک منفی کنترل می‌شود.[18]

جهش در ژن تولیدکنندهٔ این پروتئین منجر به بروز «بیماری فان بوخم» و اسکلروستئوز می‌شود.[6]

منابع

  1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001494 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Brunkow ME, Gardner JC, Van Ness J, Paeper BW, Kovacevich BR, Proll S, Skonier JE, Zhao L, Sabo PJ, Fu Y, Alisch RS, Gillett L, Colbert T, Tacconi P, Galas D, Hamersma H, Beighton P, Mulligan J (Mar 2001). "Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product, a novel cystine knot-containing protein". American Journal of Human Genetics. 68 (3): 577–89. doi:10.1086/318811. PMC 1274471. PMID 11179006.
  5. Balemans W, Ebeling M, Patel N, Van Hul E, Olson P, Dioszegi M, Lacza C, Wuyts W, Van Den Ende J, Willems P, Paes-Alves AF, Hill S, Bueno M, Ramos FJ, Tacconi P, Dikkers FG, Stratakis C, Lindpaintner K, Vickery B, Foernzler D, Van Hul W (Mar 2001). "Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST)". Human Molecular Genetics. 10 (5): 537–43. doi:10.1093/hmg/10.5.537. PMID 11181578.
  6. Van Bezooijen, R. L.; Papapoulos, S. E.; Hamdy, N. A.; Ten Dijke, P.; Löwik, C. W. (2005). "Control of bone formation by osteocytes? Lessons from the rare skeletal disorders sclerosteosis and van Buchem disease". BoneKEy-Osteovision. 2 (12): 33–38. doi:10.1138/20050189.
  7. "Entrez Gene: SOST sclerosteosis".
  8. Li X, Zhang Y, Kang H, Liu W, Liu P, Zhang J, Harris SE, Wu D (May 2005). "Sclerostin binds to LRP5/6 and antagonizes canonical Wnt signaling". The Journal of Biological Chemistry. 280 (20): 19883–7. doi:10.1074/jbc.M413274200. PMID 15778503.
  9. Ellies DL, Viviano B, McCarthy J, Rey JP, Itasaki N, Saunders S, Krumlauf R (Nov 2006). "Bone density ligand, Sclerostin, directly interacts with LRP5 but not LRP5G171V to modulate Wnt activity". Journal of Bone and Mineral Research. 21 (11): 1738–49. doi:10.1359/jbmr.060810. PMID 17002572.
  10. Bonewald LF (Feb 2011). "The amazing osteocyte". Journal of Bone and Mineral Research. 26 (2): 229–38. doi:10.1002/jbmr.320. PMC 3179345. PMID 21254230.
  11. Burgers TA, Williams BO (Jun 2013). "Regulation of Wnt/β-catenin signaling within and from osteocytes". Bone. 54 (2): 244–9. doi:10.1016/j.bone.2013.02.022. PMC 3652284. PMID 23470835.
  12. Bellido T, Saini V, Pajevic PD (Jun 2013). "Effects of PTH on osteocyte function". Bone. 54 (2): 250–7. doi:10.1016/j.bone.2012.09.016. PMC 3552098. PMID 23017659.
  13. Bellido T, Ali AA, Gubrij I, Plotkin LI, Fu Q, O'Brien CA, Manolagas SC, Jilka RL (Nov 2005). "Chronic elevation of parathyroid hormone in mice reduces expression of sclerostin by osteocytes: a novel mechanism for hormonal control of osteoblastogenesis". Endocrinology. 146 (11): 4577–83. doi:10.1210/en.2005-0239. PMID 16081646.
  14. Robling AG, Niziolek PJ, Baldridge LA, Condon KW, Allen MR, Alam I, Mantila SM, Gluhak-Heinrich J, Bellido TM, Harris SE, Turner CH (Feb 2008). "Mechanical stimulation of bone in vivo reduces osteocyte expression of Sost/sclerostin". The Journal of Biological Chemistry. 283 (9): 5866–75. doi:10.1074/jbc.M705092200. PMID 18089564.
  15. Genetos DC, Yellowley CE, Loots GG (March 2011). "Prostaglandin E2 signals through PTGER2 to regulate sclerostin expression". PLOS ONE. 6 (3): e17772. doi:10.1371/journal.pone.0017772. PMC 3059227. PMID 21436889.
  16. Walker EC, McGregor NE, Poulton IJ, Solano M, Pompolo S, Fernandes TJ, Constable MJ, Nicholson GC, Zhang JG, Nicola NA, Gillespie MT, Martin TJ, Sims NA (Feb 2010). "Oncostatin M promotes bone formation independently of resorption when signaling through leukemia inhibitory factor receptor in mice". The Journal of Clinical Investigation. 120 (2): 582–92. doi:10.1172/JCI40568. PMC 2810087. PMID 20051625.
  17. Gooi JH, Pompolo S, Karsdal MA, Kulkarni NH, Kalajzic I, McAhren SH, Han B, Onyia JE, Ho PW, Gillespie MT, Walsh NC, Chia LY, Quinn JM, Martin TJ, Sims NA (Jun 2010). "Calcitonin impairs the anabolic effect of PTH in young rats and stimulates expression of sclerostin by osteocytes". Bone. 46 (6): 1486–97. doi:10.1016/j.bone.2010.02.018. PMID 20188226.
  18. http://users.telenet.be/zeldzame.ziekten/List.o/Pmenoposteo.htm

بیشتر بخوانید

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.